TREOJECT*5SIR 1ML 100MCG/ML

AVVERTENZE
Generali: poiche' i tumori ipofisari GH-secernenti possono talvolta espandersi causando serie complicazioni (ad esempio alterazioni del campo visivo), e' essenziale un attento monitoraggio di tutti i pazienti.In caso di espansione del tumore deve essere valutata la possibilita'di procedure alternative. In pazienti femmine acromegaliche, i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli dell'ormone della crescita(GH) e la normalizzazione del fattore di crescita 1 insulino-simile (IGF-1) possono potenzialmente ripristinare la fertilita'. Le pazienti in eta' fertile devono essere informate di utilizzare, se necessario, durante il trattamento con octreotide un'adeguata contraccezione (vedere anche paragrafo 4.6). Nei pazienti in trattamento prolungato con octreotide deve essere controllata la funzione tiroidea. Durante la terapia con octreotide deve essere controllata la funzione epatica. Eventicorrelati all'apparato cardiovascolare: sono stati riportati casi comuni di bradicardia. Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci quali beta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per ilcontrollo del bilancio idro-elettrolitico (vedere paragrafo 4.5). Sono stati segnalati blocchi atrioventricolari (incluso blocco atrioventricolare completo) in pazienti trattati con alte dosi in infusione continua (100 microgrammi/ora) e in pazienti trattati con octreotide in bolo per via endovenosa (50 microgrammi in bolo seguito da 50 microgrammi/ora in infusione continua). Pertanto, la dose massima di 50 microgrammi/ora non deve essere superata (vedere paragrafo 4.2). I pazienti che ricevono alte dosi di octreotide per via endovenosa devono essere tenuti sotto attento monitoraggio cardiaco. Colecisti ed eventi correlati: la calcolosi biliare e' un evento molto comune durante il trattamento con Treoject e puo' essere associata a colecistite e dilatazione del dotto biliare (vedere paragrafo 4.8). Inoltre, sono stati segnalaticasi di colangite come complicanza della calcolosi biliare in pazientiche assumevano Treoject nel contesto post-marketing. Un controllo ecografico della colecisti e' comunque raccomandato sia prima che a intervalli di6-12 mesi durante il trattamento con Treoject. Tumori endocrini gastroentero pancreatici (GEP): durante il trattamento dei tumori endocrini GEP, ci possono essere rari casi di improvvisa perdita del controllo dei sintomi con una recrudescenza di sintomi gravi. Se il trattamento viene interrotto, i sintomi possono peggiorare o ripresentarsi.Metabolismo glucidico: per l'azione inibitoria sull'ormone della crescita, sul glucagone e sul rilascio di insulina, Treoject puo' influenzare la regolazione del metabolismo del glucosio. La tolleranza glucidica postprandiale puo' essere alterata e, in alcuni casi, puo' essere indotto uno stato di iperglicemia persistente come conseguenza della somministrazione cronica del farmaco. E' stata riportata anche ipoglicemia. Nei pazienti con insulinoma, poiche' octreotide ha una maggiore potenza relativa di inibizione della secrezione dell'ormone della crescita e di glucagone rispetto all'insulina e poiche' la durata dell'effetto inibitorio sull'insulina e' minore, octreotide potrebbe aumentare la severita' e prolungare la durata dell'ipoglicemia. Questi pazienti devono essere controllati attentamente durante l'inizio della terapia con Treoject e ad ogni variazione del dosaggio. Variazioni eccessive della glicemia possono essere controllate somministrando dosi minori adintervalli piu' brevi. In caso di diabete mellito insulino-dipendentedi Tipo I, il fabbisogno insulinico potrebbe essere ridotto dalla somministrazione di Treoject. Nei pazienti non diabetici e nei pazienti con diabete di Tipo II con riserve di insulina parzialmente intatte, lasomministrazione di Treoject potrebbe provocare un aumento della glicemia post-prandiale. Si raccomanda dunque di monitorare la tolleranza glucidica e la terapia antidiabetica. Varici esofagee: i livelli glicemici devono essere attentamente controllati poiche', a seguito di episodi emorragici dovuti a varici esofagee, potrebbe aumentare il rischioche si sviluppi diabete insulino dipendente o che si debba modificareil fabbisogno di insulina nei pazienti con diabete pre-esistente. Reazioni locali al sito di iniezione: in uno studio di tossicita' a 52 settimane nei ratti, principalmente di sesso maschile, sono stati osservati sarcomi nella sede di iniezione sottocutanea solo alla dose piu' alta (circa 8 volte la dose massima nell'uomo basata sull'area della superficie corporea). Non si sono verificate lesioni iperplastiche o neoplastiche nella sede di iniezione sottocutanea in uno studio di tossicita' a 52 settimane nel cane. Non ci sono state segnalazioni di formazione di tumore nelle sedi di iniezione nei pazienti trattati con octreotide fino a 15 anni. Al momento tutte le informazioni disponibili indicano che le evidenze osservate nel ratto sono specie specifiche e nonsono di rilievo per l'uso del farmaco nell'uomo (vedere paragrafo 5.3).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Somatostatina e analoghi.
CONSERVAZIONE
Conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C). Durante l'uso quotidiano il prodotto puo' essere conservato ad una temperatura inferioreai 30 gradi C. per un periodo di 30 giorni. Non congelare. Conservarenella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
TREOJECT SOLUZIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRERIEMPITA
ECCIPIENTI
(S)-Acido lattico, sodio cloruro, sodio idrossido per regolare il pH,acqua per preparazioni iniettabili.
EFFETTI INDESIDERATI
Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse al farmaco piu'frequentemente riportate durante la terapia con octreotide comprendonodisturbi gastrointestinali, disturbi del sistema nervoso, disturbi epatobiliari e disturbi del metabolismo e della nutrizione. Le reazioniavverse piu' comunemente segnalate durante gli studi clinici con octreotide sono state diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, mal di testa, colelitiasi, iperglicemia e stipsi. Altre reazioni avverse riportate comunemente sono state capogiri, dolore localizzato, fango biliare, disfunzione tiroidea (ad esempio diminuzione del l'ormone tireotropo [TSH],diminuzione del T4 totale e del T4 libero), feci molli, alterata tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia. Elenco delle reazioni avverse. Le seguenti reazioni avverse al farmaco, elencate di seguito, sono state raccolte durante studi clinici con octreotide: le reazioni avverse al farmaco sono elencate secondo la categoria difrequenza, riportando per prima la reazione piu' frequente, usando laseguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000) molto raro (< 1/10.000), comprese le segnalazioni isolate. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate inordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse al farmaco segnalatenegli studi clinici. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, stipsi, flatulenza; comune: dispepsia, vomito, gonfiore addominale, steatorrea, feci molli, feci chiare. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa. Comune: capogiri. Patologie endocrine. Comune: ipotiroidismo, disturbi della tiroide (ad esempio diminuzione del tsh, diminuzione del t4 totale e del t4 libero). Patologie epatobiliari. Molto comune: colelitiasi; comune: colecistite, fango biliare, iperbilirubinemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperglicemia; comune: ipoglicemia, alterata tolleranza al glucosio, anoressia; non comune: disidratazione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazione nella sede di iniezione; comune: astenia. Esami diagnostici. Comune: aumento dei livelli di transaminasi. Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito, rash, alopecia. Patologie respiratorie. Comune: dispnea. Patologie cardiache. Comune: bradicardia; non comune: tachicardia. Post marketing: le reazioni avverse al farmaco riportate spontaneamente, presentate di seguito sonostate segnalate su base volontaria e non e' sempre possibile determinare in modo affidabile la frequenza o una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Reazioni avverse al farmaco provenienti da segnalazioni spontanee. Disturbi del sistema ematico e linfatico: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: anafilassi,reazioni da allergia/ipersensibilita'. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria. Patologie epatobiliari: pancreatite acuta, epatite acuta senza colestasi, epatite colestatica, colestasi, ittero, ittero colestatico. Patologie cardiache: aritmia. Esami diagnostici: aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di gamma glutamiltransferasi. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Colecisti ed eventicorrelati: gli analoghi della somatostatina hanno dimostrato di inibire la contrattilita' della colecisti e di diminuire la secrezione biliare, eventi che possono portare ad anomalie della colecisti o sabbia biliare. Lo sviluppo di calcoli biliari e' stato riscontrato nel 15-30%dei pazienti trattati a lungo termine con octreotide s.c.. L'incidenza nella popolazione generale (dai 40 ai 60anni) e' del 5-20%. Se si formano calcoli biliari, di solito sono asintomatici; i calcoli sintomatici do vrebbero essere trattati o con terapia di dissoluzione con acidi biliari o con intervento chirurgico. Patologie gastrointestinali: inrari casi gli eventi avversi a carico dell'apparato gastrointestinalepossono presentare le caratteristiche di un'occlusione intestinale acuta, con progressiva distensione addominale, grave dolore in sede epigastrica, dolorabilita' addominale e reazione di difesa addominale. Lafrequenza degli eventi avversi gastrointestinali e' nota diminuire neltempo con la continuazione del trattamento. La comparsa di effetti indesiderati gastrointestinali puo' essere ridotta somministrando Treoject per via sottocutanea lontano dai pasti, cioe' effettuando l'iniezione nell'intervallo fra un pasto el'altro o al momento di coricarsi. Ipersensibilita' e reazioni anafilattiche: durante l'esperienza post-marketing sono state riscontrate ipersensibilita' e reazioni allergiche.Quando questi eventi si verificano, essi interessano prevalentemente la pelle, raramente la bocca e le vie respiratorie. Sono stati segnalati casi isolati di shock anafilattico. Reazioni nella sede di iniezione: dolore o una sensazione di puntura, formicolio o bruciore nella sededell'iniezione sottocutanea, con arrossamento e gonfiore, raramente durano piu' di 15 minuti. I disturbi locali possono essere ridotti effettuando l'iniezione una volta che la soluzione abbia raggiunto la temperatura ambiente, o riducendo il volume da iniettare con l'uso di unaformulazione piu' concentrata. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anche se l'escrezione misurata dei grassi fecali puo' risultareaumentata, non c'e' tuttavia ad oggi evidenza che il trattamento a lungo termine con octreotide abbia causato un deficit nutrizionale da malassorbimento.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: i dati relative all'uso di octreotide in donne in gravidanza sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte) e in circaun terzo dei casi i risultati della gravidanza sono sconosciuti. La maggior parte delle segnalazioni sono pervenute dopo la commercializzazione di octreotide e oltre il 50% di gravidanze esposte sono state riportate in pazienti acromegaliche. La maggior parte delle donne e' stata esposta a octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosivariabili da 100 a 1200 microgrammi/die di Treoject somministrato pervia sottocutanea o da 10 a 40 mg/mese di octreotide a lento rilascio.In circa il 4% delle gravidanze con esito noto sono state riportate anomalie congenite. Per questi casi non e' stata sospettata una relazione causale con octreotide. Studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicita'riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale,e' preferibile evitare di usare Treoject durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.4). Allattamento: non e' noto se l'octreotide venga escreto nel latte materno.Studi su animali hanno mostrato che l'octreotide e' escreto nel lattematerno. Le pazienti non devono allattare durante il trattamento conTreoject. Fertilita': non e' noto se l'octreotide ha un effetto sullafertilita' nell'uomo. Nei maschi nati da madri trattate durante la gravidanza e l'allattamento e' stato osservato un ritardo nella discesa dei testicoli. L'octreotide comunque non ha compromesso la fertilita' nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 1mg/kg di peso corporeo al giorno (vedere paragrafo 5.3).
INDICAZIONI
Controllo sintomatico e riduzione dei livelli plasmatici dell'ormone della crescita (GH) e IGF-1 in pazienti con acromegalia non adeguatamente controllati con terapia chirurgia o radioterapia. Treoject e' ancheindicato nei pazienti acromegalici nei quali l'intervento chirurgicosia controindicato o comunque non accettato o in attesa che la radioterapia raggiunga la massima efficacia. Trattamento dei sintomi associati a tumori endocrini funzionanti gastro-entero-pancreatici (GEP) cometumori carcinoidi concaratteristi che della sindrome del carcinoide (vedere paragrafo5.1). Treoject non e' una terapia antitumorale e non e'curativa in questi pazienti. Prevenzione delle complicazioni conseguenti ad interventi chirurgici sul pancreas. Trattamento d'urgenza per bloccare l'emorragia e proteggere dal risanguinamento causati da varicigastro-esofagee in pazienti cirrotici. Treoject e' dautilizzarsi in associazione con uno specifico trattamento come la scleroterapia endoscopica. Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: quando la secrezione non si normalizza dopo chirurgia e/o radioterapia; in pazientiin cui la chirurgia non e' appropriata; in pazienti irradiati, fino aquando la radioterapia raggiunga l'efficacia.
INTERAZIONI
Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci qualibeta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrico quando Treoject e' somministrato contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Puo' essere necessario un aggiustamento deldosaggio di insulina e farmaci antidiabetici quando Treoject e' somministrato contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). E' stato dimostratoche octreotide riduce l'assorbimento intestinale di ciclosporina e ritarda quello di cimetidina. La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilita' della bromocriptina. Limitati dati pubblicati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance metabolica di composti che notoriamente sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, a causa della soppressione dell'ormone della crescita. Poiche' non si puo' escludere che octreotide abbia questo effetto, si deve pertanto prestare cautela nell'uso di altri farmaci prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (esempio chinina, terfenadina). Uso concomitante con analoghi radioattivi della somatostatina: lasomatostatina e i suoi analoghi come l'octreotide si legano in modo competitivo ai recettori della somatostatina e possono interferire con l'efficacia degli analoghi radioattivi della somatostatina. La somministrazione di Treoject deve essere evitata per 24 ore prima della somministrazione di lutezio (^177Lu) oxodotreotide, un radiofarmaco che si lega ai recettori della somatostatina.
POSOLOGIA
Posologia. Acromegalia: iniziare con Treoject 0,05 - 0,1 mg ogni 8 o 12 ore per via sottocutanea. Eventuali variazioni posologiche devono essere stabilite in base a controlli mensili delle concentrazioni plasmatiche di GH e IGF-1 (valore di riferimento: GH < 2,5 ng/mL; IGF-1 nelrange di normalita'), della sintomatologia clinica e della tollerabilita'. Nella maggioranza dei pazienti la dose massima ottimale giornaliera e' 0,3 mg. Non deve essere superata la dose massima di 1,5 mg al giorno. Nei pazienti con dose stabile di Treoject, i controlli di GH e IGF-1 devono essere effettuati ogni 6 mesi. Se entro 3 mesi dall'iniziodel trattamento con Treoject non si ottiene una consistente riduzionedei livelli di GH e un miglioramento dei sintomi clinici, la terapiadeve essere sospesa. Tumori endocrini gastro-entero-pancreatici: iniziare con Treoject 0,05 mg una o due volte al giorno per via sottocutanea. Sulla base della risposta clinica, effetto sui livelli di ormoni prodotti dal tumore (in caso di tumori carcinoidi, delle concentrazioniurinarie di acido 5-idrossiindolacetico)e della tollerabilita' il dosaggio puo' essere gradualmente aumentato a 0,1 - 0,2 mg 3 volte al giorno. In alcuni casi eccezionali e' necessario ricorrere a dosaggi superiori. Le dosi di mantenimento devono essere adattate al singolo paziente. Nei tumori carcinoidi, la terapia deve essere interrotta se non sie' ottenuto un beneficio entro 1 settimana dall'inizio del trattamento con Treoject alla massima dose tollerata. Complicazioni conseguentiad interventi chirurgici sul pancreas: 0,1 mg 3 volte al giorno per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, iniziando il giorno dell'intervento almeno 1 ora prima della laparotomia. Emorragie da varici gastro-esofagee: 25 microgrammi/ora in infusione endovenosa (i.v.) continuaper 5 giorni. Treoject puo' essere somministrato diluito in soluzionefisiologica. Nei pazienti cirrotici con emorragie da varici gastro-esofagee, Treoject e' stato ben tollerato in infusione endovena continuafino a 50 microgrammi/ora per 5 giorni (vedere paragrafo 4.9). Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: il dosaggio generalmente piu' efficace e' di 100 microgrammi tre volte al giorno per iniezione sottocutanea. La dose puo' essere regolata in base alle risposte del TSHe degli ormoni tiroidei. Saranno necessari almeno 5 giorni di trattamento per valutare l'efficacia. Uso nei pazienti anziani Non vi e' alcuna evidenza di ridotta tollerabilita' o necessita' di modificare la posologia nei pazienti anziani trattati con Treoject. Popolazione pediatrica: l'esperienza nell'uso di Treoject nei bambini e' limitata. Uso nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa: in pazienti con cirrosi epatica, l'emivita del farmaco puo' essere aumentata, rendendo necessario un aggiustamento del dosaggio di mantenimento. Uso nei pazienti con funzionalita' renale compromessa: la compromissione della funzionalita' renale non ha influenzato l'esposizione totale (AUC) per l'octreotide somministrato per via sottocutanea, quindi non e' necessarioun aggiustamento della dose di Treoject. Modo di somministrazione: Treoject puo' essere somministrato direttamente con una iniezione sottocutanea (s.c.) o con una infusione endovenosa dopo la diluizione. Per ulteriori istruzioni sulla manipolazione e sulle istruzioni per la diluizione del medicinale, fare riferimento al paragrafo 6.6.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 50microgrammi di octreotide come octreotide acetato. Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 microgrammi di octreotide come octreotide acetato. Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 500 microgrammi di octreotide come octreotide acetato. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) disodio per 1 ml di soluzione (essenzialmente privo di sodio). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.