TOSTREX*GEL MULTID60G 20MG/G+D

AVVERTENZE
Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renaleo da cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone puo' indurre complicanze gravi caratterizzate da edema con o senza scompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deve essere sospeso immediatamente. Il testosterone puo' determinare un aumento della pressione arteriosa e Tostrex deve essere utilizzato con cautela nei soggetti ipertesi. I livelli di testosterone devono essere monitorati al livello basale e a intervalli regolari durante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose da paziente a paziente, su base individuale per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone. Neipazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo termine devonoessere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri dilaboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalita' epatica e profilo lipidico. Vi sono esperienze limitate sulla sicurezza edefficacia dell'uso di Tostrex in pazienti di eta' superiore a 65 anni. Attualmente non vi e' accordo sui valori di riferimento di testosterone specifici per l'eta'. Tuttavia, si deve considerare che i livellisierici di testosterone diminuiscono fisiologicamente con l'aumento dell'eta'. Tostrex non e' indicato nel trattamento della sterilita' maschile o dell'impotenza. Prima di iniziare la terapia sostitutiva con iltestosterone, tutti i pazienti devono essere sottoposti a un'indagineminuziosa, mirata a escludere il rischio di un preesistente tumore della prostata. Nei pazienti in trattamento con il testosterone si deveeffettuare un attento e periodico monitoraggio della ghiandola prostatica e della mammella secondo le metodiche raccomandate (esplorazione rettale digitale e determinazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero) almeno una volta all'anno e due volte all'anno nei pazienti anziani e a rischio (che presentano fattori clinici o familiari).Gli androgeni possono accelerare la progressione del tumore della prostata subclinico e dell'ipertrofia prostatica benigna. Non sono staticondotti studi per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica. Di conseguenza, e' necessario procedere con cautela nell'impiego della terapia sostitutiva con il testosterone in questi pazienti. Negli uomini ipogonadici, il trattamento con testosterone puo' in alcuni casi potenziare l'apnea del sonno, soprattutto in presenza di fattori di rischio come l'obesita' o una pneumopatia cronica. Nei pazienti con metastasi ossee bisogna fare attenzione a causa del rischio di ipercalcemia e ipercalciuria che possono derivare dalla terapia androgenica. In questi pazientisi consiglia un monitoraggio regolare dei livelli sierici del calcio.Tostrex deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia ed emicrania dal momento che puo' aggravare queste condizioni. Nei pazientitrattati con androgeni, che in seguito alla terapia sostitutiva raggiungono concentrazioni plasmatiche normali di testosterone, puo' verificarsi un miglioramento della sensibilita' all'insulina. Generale: alcuni segni clinici possono indicare un'eccessiva esposizione androgenicae richiedere una correzione del dosaggio. Il medico deve avvertire ipazienti di riferire quanto segue: irritabilita', nervosismo, aumentodi peso, erezioni del pene troppo frequenti o persistenti, qualunque episodio di nausea, vomito, modificazioni del colore della cute o gonfiore alle caviglie, disturbi del respiro, compresi quelli associati alsonno. Nel caso in cui il paziente sviluppi una grave reazione nella sede di applicazione, riesaminare il trattamento e se necessario sospenderlo. Informare gli atleti che Tostrex contiene un principio attivo (testosterone) che puo' dare risultati positivi ai test per il doping.Gli androgeni non sono idonei ad accrescere lo sviluppo muscolare neisoggetti sani o per migliorare le capacita' fisiche. A causa dei possibili effetti virilizzanti, Tostrex non deve essere usato nelle donne.Patologie della coagulazione: il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia o con fattori di rischio per tromboembolia venosa (TEV), in quanto vi sono studi post-marketing e segnalazioni di eventi trombotici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi oculare) in questi pazienti durante la terapia contestosterone. Nei pazienti trombofilici, sono stati riportati casi diTEV anche durante il trattamento anticoagulante, pertanto e' necessario valutare attentamente se continuare il trattamento con testosteronedopo il primo evento trombotico. In caso di prosecuzione del trattamento, e' necessario adottare ulteriori misure per minimizzare il rischioindividuale di TEV. Possibilita' di trasferimento: se non si prendonoprecauzioni, e' possibile che il gel di testosterone sia trasferito ad altre persone attraverso uno stretto contatto fisico in qualsiasi momento dopo la somministrazione, determinando un aumento dei livelli sierici del testosterone ed eventuali effetti avversi (es. crescita di peli sul viso e/o sul corpo, abbassamento del tono della voce, irregolarita' del ciclo mestruale nelle donne o puberta' prematura e ingrossamento dei genitali nei bambini) in caso di contatto ripetuto (androgenizzazione involontaria). Il medico deve informare accuratamente il paziente circa il rischio di trasferimento del testosterone e le istruzioni di sicurezza (vedi sotto). Non si deve prescrivere Tostrex nei pazienti ad elevato rischio di non osservanza delle istruzioni di sicurezza(es. alcolismo grave, abuso di sostanze psicoattive, gravi disturbi psichiatrici). Questo trasferimento puo' essere evitato indossando indumenti che coprano la superficie di applicazione oppure facendo il bagno o la doccia prima del contatto. Di conseguenza si consigliano le seguenti precauzioni. Per il paziente: lavarsi le mani con acqua e saponedopo l'applicazione del gel, coprire con gli indumenti la superficiedi applicazione dopo aver fatto asciugare il gel, quando si prevede questo tipo di contatto, fare preventivamente il bagno o la doccia. Pergli operatori sanitari o per coloro che assistono i pazienti: gli operatori sanitari e coloro che assistono i pazienti devono utilizzare guanti usa e getta nel caso in cui debbano applicare al paziente il gel al testosterone, i guanti devono essere resistenti all'alcol perche' ilgel contiene sia etanolo che alcol isopropilico, che facilitano la penetrazione del testosterone.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Androgeni.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Non refrigerare ne' congelare. Conservare il contenitore in posizione verticale.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Tostrex e' controindicato nei pazienti con: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, carcinoma accertato o sospetto della mammella o della prostata.
DENOMINAZIONE
TOSTREX 20 MG/G GEL TRANSDERMICO
ECCIPIENTI
Propilene glicole, etanolo anidro, alcool isopropilico, acido oleico,carbomer 1382, trolamina, idrossitoluene butilato (E321), acqua purificata, acido cloridrico (per aggiustare il pH).
EFFETTI INDESIDERATI
In uno studio clinico controllato (con dosi di Tostrex fino a 4g) glieffetti indesiderati riferiti con maggiore frequenza sono state le reazioni nella sede di applicazione (RSA. 26%), tra le quali parestesia,xerosi, prurito ed eruzione o eritema. La maggior parte di questi effetti e' stata di intensita' da lieve a moderata e si e' ridotta o e' scomparsa nonostante la prosecuzione dell'applicazione. Tutti gli effetti indesiderati riferiti con un sospetto di correlazione con l'uso di Tostrex vengono elencati di seguito. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune (>=1/100, <1/10): ematocrito aumentato, conta eritrocitaria aumentata, emoglobina aumentata. Patologie endocrine. Comune (>=1/100, <1/10): aumento della distribuzione dei peli di tipo maschile. Patologie vascolari . Comune (>=1/100, <1/10): ipertensione. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune (>=1/100, <1/10): ginecomastia. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune (>=1/10): reazioni in sede di applicazione.Comune (>=1/100, <1/10): edema periferico. Esami diagnostici. Comune(>=1/100, <1/10): psa aumentato. In due pazienti con anamnesi positivaper diabete mellito e' stata riportata l'iperglicemia come evento avverso. La ginecomastia (occasionalmente persistente) si e' sviluppata nell'1,5% dei pazienti in trattamento con il testosterone per ipogonadismo. Sulla base della letteratura, in seguito all'uso di altri trattamenti con testosterone, sono stati riportati altri effetti indesiderati(secondo la Classificazione per sistemi e organi e il Termine preferito MedDRA), elencati di seguito. Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento anomalo del peso, ritenzione di sodio e ritenzione di liquidi. Disturbipsichiatrici: nervosismo, ostilita', depressione, libido diminuita elibido aumentata. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sindrome di apnea del sonno (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali: nausea. Patologie epatobiliari: itterizia e prova di funzionalita' epatica anormale (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo: reazione cutanea comprese acne, seborrea ealopecia. Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: spasmi muscolari e mialgia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: erezione aumentata, azoospermia, erezione dolorosa e cancro della prostata*. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: edema (vedere paragrafo 4.4). Esami diagnostici: elettroliti ematici anormali (cloruro ematico anormale, potassio ematico anormale, calcio ematico anormale, fosforo nel sangue anormale) ed esame della prostata anormale. *I dati sul rischio di tumoredella prostata associato alla terapia con il testosterone non sono conclusivi. Tra gli altri rari effetti indesiderati noti associati a dosaggi eccessivi dei trattamenti a base di testosterone figurano le neoplasie epatiche. A causa degli eccipienti (idrossitoluene butilato e propilene glicole) contenuti nel prodotto, le applicazioni cutanee possono provocare irritazione e secchezza della cute, che di solito si riducono nel tempo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
L'uso di Tostrex e' previsto solo nei soggetti di sesso maschile. Tostrex non e' indicato nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento. Non e' stato effettuato alcuno studio sulle donne. Le donne in gravidanza devono evitare qualunque contatto con la cute trattata con Tostrex (vedere paragrafo 4.4). Tostrex puo' fare insorgere effetti avversi, virilizzanti nel feto. In caso di contatto con la cute trattata, appena possibile lavare la zona con acqua e sapone.
INDICAZIONI
Terapia sostitutiva con testosterone per l'ipogonadismo maschile, quando il deficit di testosterone e' stato confermato dal quadro clinico edalle analisi biochimiche (vedere paragrafo 4.4).
INTERAZIONI
La somministrazione di androgeni in contemporanea con gli anticoagulanti puo' aumentare l'effetto degli anticoagulanti. E' necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono anticoagulanti orali soprattutto all'inizio del trattamento androgenico, quando lo si interrompeo quando si modifica il dosaggio di Tostrex. La somministrazione concomitante di testosterone e ACTH o corticosteroidi puo' incrementare ilrischio di edemi, percio' questi farmaci devono essere somministraticon cautela, soprattutto nei pazienti cardiopatici, nefropatici o epatopatici. Insulina e altri medicinali antidiabetici: gli androgeni possono migliorare la tolleranza al glucosio e ridurre la necessita' di insulina o di altri medicinali antidiabetici nei pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.4). I pazienti affetti da diabete mellito devono pertanto essere monitorati specialmente all'inizio o alla fine del trattamento e a intervalli periodici durante il trattamento con (denominazionedel medicinale). L'uso concomitante della terapia sostitutiva a basedi testosterone e degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2) e' stato associato ad un aumentato rischio di eritrocitosi. Poiche' entrambe le sostanze possono indipendentemente incrementare i livelli di ematocrito, un effetto cumulativo e' possibile (vedere anche paragrafo 4.4). Nei pazienti sottoposti a entrambi i trattamenti, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di ematocrito e di emoglobina. Interazioni con gli esami diagnostici: gli androgeni possonoridurre le concentrazioni della globulina legante la tiroxina (TBG, thyroxin binding globulin) determinando una riduzione delle concentrazioni sieriche di T4 totale e un aumento della captazione della resina diT3 e T4. Tuttavia le concentrazioni degli ormoni tiroidei liberi rimangono stabili e non ci sono segni clinici di disfunzione tiroidea.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti di sesso maschile e uomini anziani: la dose inizialeraccomandata di Tostrex e' di 3 g di gel (60 mg di testosterone) applicati una volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni mattina. L'aggiustamento della dose deve basarsi sui livelli sierici di testosterone e sulla presenza di segni e sintomi clinici correlati all'insufficienza androgenica. E' necessario tenere conto del fatto che i livellifisiologici di testosterone si riducono con l'eta'. La dose giornaliera non deve superare i 4 g di gel (80 mg di testosterone). Popolazionepediatrica: Tostrex non e' indicato nei bambini e non e' stata effettuata una valutazione clinica nei soggetti di sesso maschile al di sotto dei 18 anni di eta'. Modo di somministrazione: per uso transdermico.La dose puo' essere applicata sull'addome (l'intera dose su una superficie di almeno 10x30cm) o sul lato interno di entrambe le cosce (meta' della dose su una superficie di almeno 10x15cm sul lato interno di ogni coscia). Si raccomanda di eseguire la rotazione giornaliera tra l'addome e i lati interni delle cosce per ridurre al minimo le reazioninella sede di applicazione. Applicare il gel sulla cute pulita, asciutta e integra. Frizionare delicatamente il gel con un dito fino a quando non e' asciutto. Poi lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone. Quando il gel e' asciutto, ai pazienti dovrebbe essere consigliatodi indossare sempre indumenti che coprano la sede di applicazione perevitare il trasferimento accidentale ad altre persone nonche' ad animali domestici. Prima del contatto fisico ravvicinato con un'altra persona (adulto o bambino) o con animali domestici, lavare la sede di applicazione con acqua e sapone una volta trascorso il periodo di tempo raccomandato (almeno 2 ore) e coprire nuovamente con indumenti puliti. Ogni volta che si abbassa completamente lo stantuffo del contenitore viene rilasciato mezzo grammo di gel (10 mg di testosterone). Per ottenere una prima dose completa, e' necessario caricare la pompa del contenitore. Per farlo, con il contenitore in posizione verticale, abbassareripetutamente l'azionatore, lentamente e fino in fondo, fino alla comparsa del gel. Abbassare l'azionatore per altre sei volte. Gettare viail gel ottenuto dalle sei pressioni. E' necessario procedere a caricare la pompa solo prima della prima dose. Il contenitore deve essere conservato in posizione eretta quando non utilizzato. L'elenco qui sottomostra la quantita' di gel dispensato dopo il caricamento della pompae la quantita' di testosterone che si applica sulla cute esercitando un determinato numero di pressioni sullo stantuffo. Dose di Tostrex erogata dopo il caricamento della pompa. Numero di pressioni: 1, quantita' di gel: 0,5 g, quantita' di testosterone applicato sulla cute: 10 mg. Numero di pressioni: 2, quantita' di gel: 1 g, quantita' di testosterone applicato sulla cute: 20 mg. Numero di pressioni: 4, quantita' digel: 2 g, quantita' di testosterone applicato sulla cute: 40 mg. Numero di pressioni: 6, quantita' di gel: 3 g, quantita' di testosterone applicato sulla cute: 60 mg. Numero di pressioni: 8, quantita' di gel:4 g, quantita' di testosterone applicato sulla cute: 80 mg. I pazientiche si lavano al mattino devono applicare Tostrex dopo il bagno o ladoccia. Non applicare Tostrex sui genitali. Monitoraggio del trattamento: all'incirca 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e ad intervalli regolari misurare la concentrazione sierica del testosterone per assicurarsi che il dosaggio sia corretto. Il campione di sangue su cui calcolare il livello sierico del testosterone va prelevato 2 ore dopo l'applicazione di Tostrex. Se la concentrazione sierica del testosteronee' compresa tra 5,0 e 15,0 mcg/l la dose di 3 g/die non va modificata. Se la concentrazione sierica del testosterone e' inferiore a 5,0 mcg/l aumentare la dose a 4 g/die (80 mg di testosterone). Se la concentrazione sierica del testosterone e' superiore a 15,0 mcg/l ridurre la dose a 2 g/die (40 mg di testosterone). Se necessario effettuare piccole correzioni del dosaggio, dell'ordine di 0,5 g di gel (10 mg di testosterone). A causa della variabilita' dei valori analitici tra i diversi laboratori, tutte le misurazioni del testosterone devono essere eseguite nello stesso laboratorio. L'esperienza relativa al trattamento con Tostrex negli uomini di eta' superiore a 65 anni e' limitata. Non sono stati effettuati studi formali con il prodotto in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere anche paragrafo 4.4).
PRINCIPI ATTIVI
Un grammo di gel contiene 20 mg di testosterone. Premendo una volta lostantuffo del contenitore si rilasciano 0,5 g di gel contenenti 10 mgdi testosterone. Eccipiente(i) con effetti noti: un grammo di gel contiene 1 mg di idrossitoluene butilato. Un grammo di gel contiene 350 mg di propilene glicole. Un grammo di gel contiene 150 mg di etanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.