TOSTREX*GEL MULTID 60G 2%+DOSA

AVVERTENZE
Tostrex non deve essere utilizzato per il trattamento di sintomi non specifici indicativi di ipogonadismo qualora il deficit ditestosteronenon sia stato dimostrato e non siano state esclusealtre eziologie responsabili dei sintomi. Prima di iniziare qualunque terapia sostitutivacon il testosterone, compreso il trattamento con Tostrex, il deficit di testosterone deve essere chiaramente dimostrato dalle caratteristiche cliniche e confermato da due distinte determinazioni del testosterone nel sangue. Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renaleoda cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone puo' indurre complicanze gravi caratterizzate da edema con o senzascompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deveesseresospeso immediatamente.Il testosterone puo' determinare un aumento della pressione arteriosa e Tostrex deve essere utilizzato con cautela nei soggetti ipertesi.I livelli di testosterone devono essere monitorati al livello basale e a intervalli regolaridurante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose da paziente a paziente, su base individuale per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone. Nei pazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo terminedevono essere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalita'epatica e profilo lipidico. Vi sono esperienze limitate sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Tostrex in pazienti di eta' superiore a65 anni. Attualmente non vi e' accordo sui valori di riferimento di testosterone specifici per l'eta'. Tuttavia, si deve considerare che i livelli sierici di testosterone diminuisconofisiologicamente con l'aumento dell'eta'. Tostrex non e' indicato nel trattamento della sterilita' maschile o dell'impotenza. Primadi iniziare la terapia sostitutiva con il testosterone, tuttiipazienti devono essere sottoposti a un'indagine minuziosa, mirataa escludere il rischio di un preesistente tumoredella prostata. Nei pazienti in trattamento con il testosterone si deve effettuare un attento e periodico monitoraggio della ghiandola prostatica e della mammella secondo le metodiche raccomandate (esplorazionerettale digitale e determinazione dell'antigene prostatico specifico(PSA) nel siero) almeno una volta all'anno e due volteall'anno nei pazienti anziani e a rischio (che presentano fattori clinici o familiari). Gli androgeni possono accelerare la progressione del tumore della prostata subclinico e dell'ipertrofiaprostatica benigna. Non sono staticondotti studi per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica. Di conseguenza, e' necessario procedere con cautela nell'impiego della terapia sostitutiva conil testosterone in questi pazienti. Negli uomini ipogonadici,iltrattamento con testosterone puo' in alcuni casi potenziare l'apneadel sonno, soprattutto in presenza di fattori di rischiocome l'obesita' o una pneumopatia cronica. Nei pazienti con metastasi ossee bisognafare attenzione a causa del rischio di ipercalcemia e ipercalciuria che possono derivare dalla terapia androgenica. In questi pazienti si consiglia un monitoraggio regolare dei livelli sierici del calcio. Tostrex deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia ed emicrania dal momento che puo'aggravare queste condizioni. Nei pazienti trattati con androgeni, che in seguito alla terapia sostitutiva raggiungono concentrazioni plasmatiche normali di testosterone, puo' verificarsiun miglioramento della sensibilita' all'insulina. Generale: alcuni segni clinici possono indicare un'eccessiva esposizione androgenica e richiedere una correzione del dosaggio. Il medico deve avvertire i pazienti di riferire quanto segue: irritabilita', nervosismo, aumento di peso; erezioni del pene troppo frequenti o persistenti; qualunque episodio di nausea, vomito, modificazionidelcolore della cute o gonfiore alle caviglie; disturbi del respiro,compresi quelli associati al sonno. Nel caso in cui il pazientesviluppi una grave reazione nella sede di applicazione, riesaminare il trattamento e se necessario sospenderlo.Informare gli atleti che Tostrex contiene un principio attivo (testosterone) chepuo' dare risultati positivi ai test per il doping. Gli androgeni non sono idonei ad accrescere lo sviluppo muscolare nei soggetti sani o per migliorare le capacita' fisiche. A causa deipossibili effettivirilizzanti, Tostrex non deve essere usato nelle donne. Patologie della coagulazioneIl testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia o con fattoridi rischio per tromboembolia venosa(TEV), in quanto vi sono studi post-marketing e segnalazioni di eventitrombotici (ad es. trombosivenosa profonda, embolia polmonare, trombosi oculare) inquesti pazienti durante la terapia con testosterone. Neipazienti trombofilici, sono stati riportati casi di TEV anche duranteil trattamento anticoagulante, pertanto e' necessario valutare attentamente se continuare il trattamento con testosterone dopo il primo evento trombotico. In caso di prosecuzione del trattamento, e' necessarioadottare ulteriori misure per minimizzare il rischioindividuale di TEV. Possibilita' di trasferimento: se non si prendono precauzioni, e' possibile che il gel di testosteronesia trasferito ad altre persone attraverso uno stretto contattofisico inqualsiasi momento dopo la somministrazione, determinando un aumento dei livelli sierici del testosterone ed eventualieffettiavversi (es. crescita di peli sul viso e/o sul corpo, abbassamento del tono della voce, irregolarita' del ciclo mestruale nelledonne o puberta' prematura e ingrossamento dei genitali nei bambini)in caso di contatto ripetuto (androgenizzazione involontaria). Il medico deve informare accuratamente il paziente circa il rischio ditrasferimento del testosterone e le istruzionidi sicurezza (vedi sotto). Non si deve prescrivere Tostrex nei pazienti ad elevato rischio dinon osservanza delle istruzioni di sicurezza (es. alcolismo grave, abuso di sostanze psicoattive, gravi disturbi psichiatrici). Questo trasferimento puo' essere evitato indossando indumenti che coprano la superficie di applicazione oppure facendo il bagno o la doccia prima del contatto. Di conseguenza si consigliano le seguenti precauzioni: per ilpaziente: lavarsi le mani con acqua e sapone dopo l'applicazione del gel; coprire con gli indumenti la superficie di applicazione dopo averfatto asciugare il gel; quando si prevede questo tipo di contatto, fare preventivamente il bagno o la doccia.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Androgeni.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Non refrigerare ne' congelare. Conservare il contenitore in posizione verticale.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Tostrex e' controindicato nei pazienti con: ipersensibilita' alprincipio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; carcinoma accertato o sospetto della mammellao della prostata.
DENOMINAZIONE
TOSTREX 20 MG/G GEL TRANSDERMICO
ECCIPIENTI
Propilene glicole: etanolo anidro, alcool isopropilico, acido oleico,carbomer 1382, trolaminaIdrossitoluene butilato (E321), acqua purificata, acido cloridrico (per aggiustare il pH).
EFFETTI INDESIDERATI
In uno studio clinico controllato (con dosi di Tostrex fino a 4g) glieffetti indesiderati riferiti con maggiore frequenza sonostate le reazioni nella sede di applicazione (RSA; 26%), tra lequali parestesia, xerosi, prurito ed eruzione o eritema. La maggior parte di questi effetti e' stata di intensita' da lieve a moderata e si e' ridotta o e' scomparsa nonostante la prosecuzione dell'applicazione. Tutti gli effettiindesiderati riferiti con un sospetto di correlazione con l'uso di Tostrex vengono elencatidi seguito. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune (>=1/100, <1/10): ematocrito aumentato, conta eritrocitariaaumentata, emoglobina aumentata. Patologie endocrine. Comune (>=1/100,<1/10): aumento della distribuzione dei peli di tipo maschile. Patologie vascolari. Comune (>=1/100, <1/10): ipertensione. Patologie dellâ€pparato riproduttivo e della mammella. Comune (>=1/100,<1/10): ginecomastia. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune (>=1/10): reazioni in sede di applicazione; comune (>=1/100, <1/10): edema periferico. Esami diagnostici. Comune (>=1/100, <1/10): psa aumentato. In due pazienti con anamnesi positiva perdiabete mellito e' stata riportata l'iperglicemia come evento avverso. La ginecomastia (occasionalmente persistente) si e' sviluppata nell'1,5% dei pazienti in trattamento con il testosterone per ipogonadismo.Sullabase della letteratura, in seguito all’uso di altri trattamenton testosterone, sono stati riportati altrieffetti indesiderati(secondo la Classificazione per sistemi e organi e il Termine preferito MedDRA), elencati di seguito.ilita’. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento anomaloel peso, ritenzione di sodio e ritenzione di liquidi. Disturbi psichiatrici: nervosismo, ostilità, depressione, libido diminuita e libido amentata. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sindrome di apnea del sonno (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali:nausea. Patologie epatobiliari: itterizia e prova di funzionalita’atica anormale (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazione cutanea comprese acne, seborrea e alopecia.Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: spasmi muscolari e mialgia. Patologie dell’apparato riproduttivo e dea mammella: erezione aumentata, azoospermia, erezione dolorosa e cancro della prostata*. Patologie generali e condizioni relative alla sededi somministrazione: edema (vedere paragrafo 4.4). Esami diagnostici:elettroliti ematici anormali (cloruro ematico anormale, potassio ematico anormale, calcio ematico anormale, fosforo nel sangue anormale) edesame della prostata anormale. *Idati sul rischio di tumore della prostata associato alla terapia con il testosterone non sono conclusivi.Tra gli altri rari effetti indesiderati noti associati a dosaggi eccessivi dei trattamenti a base di testosterone figurano le neoplasie epatiche. Acausa degli eccipienti (idrossitoluene butilato e propilene glicole) contenuti nel prodotto, le applicazioni cutanee possono provocareirritazione e secchezza della cute, che di solito si riducono nel tempo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopo l'autorizzazione delmedicinale e' importante, inquanto permetteun monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalarequalsiasi reazione avversa sospetta tramite ilsistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
L'uso di Tostrex e' previsto solo nei soggetti di sesso maschile.Tostrex non e' indicato nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento.Non e' stato effettuato alcuno studio sulle donne.Le donne in gravidanza devono evitare qualunque contatto con lacute trattata con Tostrex(vedere paragrafo 4.4). Tostrex puo' fare insorgere effetti avversi, virilizzanti nel feto. In caso di contatto con la cute trattata, appenapossibile lavare la zonacon acqua e sapone.
INDICAZIONI
Terapia sostitutiva con testosterone per l'ipogonadismo maschile, quando il deficit di testosterone e' stato confermato dal quadro clinico edalle analisi biochimiche (vedere paragrafo 4.4).
INTERAZIONI
La somministrazione di androgeni in contemporanea con gli anticoagulanti puo' aumentare l'effetto degli anticoagulanti. E' necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono anticoagulanti orali soprattutto all'inizio del trattamento androgenico, quando lo si interrompeo quando si modifica il dosaggio di Tostrex. La somministrazione concomitante di testosterone e ACTH ocorticosteroidi puo' incrementare ilrischio di edemi, percio' questi farmaci devono essere somministrati con cautela, soprattutto nei pazienti cardiopatici, nefropatici o epatopatici.Interazioni con gli esami diagnostici: gli androgeni possono ridurre leconcentrazioni della globulina legante la tiroxina (TBG, thyroxin binding globulin) determinando una riduzione delle concentrazionisieriche di T4 totale e un aumento della captazione della resina di T3e T4. Tuttavia le concentrazioni degli ormoni tiroidei liberi rimangono stabili e non ci sono segni clinici di disfunzione tiroidea.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti di sesso maschile e uomini anziani: la dose inizialeraccomandata di Tostrex e' di 3 g di gel (60 mg di testosterone) applicati una volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni mattina. L'aggiustamento della dose deve basarsi sui livelli sierici di testosterone e sulla presenza di segni e sintomi clinici correlati all'insufficienza androgenica. E' necessariotenere conto del fatto che i livellifisiologici di testosteronesiriducono con l'eta'. La dose giornalieranon deve superare i4gdi gel (80 mg di testosterone). Popolazione pediatrica: Tostrex non e' indicato nei bambini e non e' stata effettuata una valutazione clinica nei soggetti di sesso maschile al di sotto dei18anni di eta'. Modo di somministrazione: per uso transdermico. La dosepuo' essere applicata sull'addome (l'intera dose su una superficie dialmeno 10x30cm) o sul lato interno di entrambe le cosce (meta' delladose su una superficie di almeno 10x15cm sul lato interno di ogni coscia). Si raccomanda di eseguire la rotazione giornaliera tra l'addome ei lati interni delle cosce perridurre al minimo le reazioni nella sede di applicazione. Applicareil gelsulla cute pulita, asciutta e integra. Frizionare delicatamenteil gel con un dito fino a quando non e' asciutto. Poi lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone. Quando ilgel e' asciutto, coprire la sede di applicazione con indumenti puliti(come una maglietta). Prima del contatto fisico ravvicinato con un'altra persona (adulto o bambino), lavare la sede di applicazione conacqua e sapone una volta trascorso il periodo di tempo raccomandato (almeno 2 ore) e coprire nuovamente con indumenti puliti. Ogni volta che siabbassa completamente lo stantuffo del contenitore viene rilasciato mezzo grammo di gel (10 mg di testosterone). Per ottenere una prima dosecompleta, e' necessario caricare lapompa del contenitore. Per farlo,con il contenitore inposizione verticale, abbassare ripetutamente l'azionatore, lentamente efino in fondo, fino alla comparsa del gel. Abbassare l'azionatore per altre sei volte. Gettare via il gel ottenuto dallesei pressioni. E' necessario procedere a caricare la pompa soloprimadella prima dose. Il contenitore deve essere conservato in posizioneeretta quando non utilizzato. L'elenco qui sotto mostra la quantita' di gel dispensato dopo il caricamento della pompa ela quantita' di testosterone che si applica sulla cute esercitando un determinato numero di pressioni sullo stantuffo. Dose di Tostrex erogata dopo il caricamento della pompa. Numero di pressioni: 1, quantita’ di gel: 0,5 g, quaita’ di testosterone applicato sulla cute: 10 mg. Numero di pression2, quantita’ di gel: 1g, quantita’ di testosterone applicato sullte: 20 mg. Numero di pressioni: 4, quantita’ di gel: 2 g, quantitaâ€testosterone applicato sulla cute: 40 mg. Numero di pressioni: 6, quantita’ di gel: 3 g, quantita’ di testosterone applicato sulla cutemg. Numero di pressioni: 8, quantita’ di gel: 4 g, quantita’ di tsterone applicato sulla cute: 80 mg. I pazienti che si lavano almattino devono applicare Tostrex dopo il bagno o la doccia. Non applicare Tostrex sui genitali. Monitoraggiodel trattamento: all'incirca 14 giornidopo l'inizio del trattamento e ad intervalli regolari misurare la concentrazione sierica del testosterone per assicurarsi che il dosaggiosia corretto. Il campione di sangue su cui calcolare il livello sierico del testosterone va prelevato 2 ore dopo l'applicazione di Tostrex.Se la concentrazione sierica del testosterone e' compresa tra 5,0 e 15,0 mcg/lla dose di 3 g/die non va modificata. Se la concentrazione sierica del testosterone e' inferiore a 5,0 mcg/l aumentare la dose a 4 g/die (80 mg di testosterone). Se la concentrazione sierica del testosterone e' superiore a 15,0 mcg/l ridurre la dose a 2 g/die (40 mg di testosterone). Se necessario effettuare piccole correzioni del dosaggio,dell'ordine di 0,5 g di gel(10 mg di testosterone). A causa della variabilita' dei valori analitici tra i diversi laboratori, tutte le misurazioni del testosterone devono essere eseguite nello stesso laboratorio. L'esperienza relativa al trattamento con Tostrex negli uomini di eta' superiore a 65 anni e' limitata. Non sono stati effettuati studiformali con il prodotto in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere anche paragrafo 4.4).
PRINCIPI ATTIVI
Un grammo di gel contiene 20 mg di testosterone. Premendo una volta lostantuffo del contenitore si rilasciano 0,5 g di gel contenenti 10 mgdi testosterone. Eccipiente(i) con effetti noti: un grammo di gel contiene 1 mg di idrossitoluene butilato. Un grammodi gel contiene 350 mgdi propilene glicole. Un grammo di gelcontiene 150 mg di etanolo. Perl'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.