SPIOLTO RESPI*1INAL2,5+2,5MCG

AVVERTENZE
Asma: Spiolto Respimat non deve essere utilizzato in caso di asma. L'efficacia e la sicurezza di Spiolto Respimat nell'asma non sono state studiate. Non indicato per l'uso in acuto: Spiolto Respimat non e' indicato per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo, cioe' per laterapia di emergenza. Broncospasmo paradosso: come altri medicinali inalatori, Spiolto Respimat puo' provocare un broncospasmo paradosso che puo' essere pericoloso per la vita. Se si verifica un broncospasmo paradosso, il trattamento con Spiolto Respimat deve essere interrotto immediatamente e sostituito con una terapia alternativa. Effetti anticolinergici correlati a tiotropio. Glaucoma ad angolo chiuso, iperplasiaprostatica od ostruzione del collo della vescica: in linea con l'attivita' anticolinergica di tiotropio, Spiolto Respimat deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica od ostruzione del collo della vescica. Sintomi oculari:i pazienti devono essere avvisati di evitare che la soluzione spruzzata venga a contatto con gli occhi. Devono essere informati che cio' puo' avere come conseguenza una precipitazione o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso, dolore o disturbo oculare, temporaneo offuscamento della vista, aloni visivi o immagini colorate associate ad occhi arrossati da congestione congiuntivale ed edema corneale. Se si dovesse sviluppare una qualsiasi combinazione di questi sintomi oculari, i pazienti devono sospendere l'utilizzo di Spiolto Respimat e consultare immediatamente uno specialista. Carie dentarie: la secchezza della bocca,che e' stata segnalata con il trattamento con anticolinergici, a lungo termine puo' essere associata a carie dentarie. Pazienti con danno renale: poiche' la concentrazione plasmatica di tiotropio aumenta al diminuire della funzionalita' renale, nei pazienti con danno renale da moderato a grave (clearance della creatinina <= 50 ml/min), Spiolto Respimat deve essere utilizzato solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi. Non ci sono dati a lungo termine in pazienti con dannorenale grave (vedere 5.2). Effetti cardiovascolari: l'esperienza con Spiolto Respimat e' limitata in pazienti con una storia di infarto miocardico durante l'anno precedente, aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita, ospedalizzati per insufficienza cardiaca durante l'anno precedente o con una diagnosi di tachicardia parossistica (>100 battiti al minuto) poiche' questi pazienti sono stati esclusi dagli studiclinici. Spiolto Respimat deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti. Come altri agonisti beta 2 -adrenergici, olodaterolopuo' provocare un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti, come misurato da aumenti di frequenza cardiaca, pressione sanguigna e/o sintomi. Nel caso si verificassero tali effetti,potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Inoltre e' stato riportato che gli agonisti beta-adrenergici producono delle modificazioni dell'elettrocardiogramma (ECG), quali appiattimento dell'onda Te depressione del segmento ST, malgrado la significativita' clinica di tali osservazioni non sia nota. Gli agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione devono essere somministrati con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare cardiopatia ischemica,scompenso cardiaco grave, aritmie cardiache, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, ipertensione e aneurisma, in pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi, in pazienti con prolungamento dell'intervalloQT (ad es. QT> 0,44 s) noto o sospetto e in pazienti che sono particolarmente responsivi alle amine simpatomimetiche. Ipokaliemia: gli agonisti beta 2 -adrenergici possono causare una significativa ipokaliemiain alcuni pazienti, che potenzialmente puo' provocare effetti avversicardiovascolari. La diminuzione del potassio sierico e' solitamente transitoria e non richiede un'integrazione. In pazienti con BPCO grave,l'ipokaliemia puo' essere potenziata dall'ipossia e da un trattamentoconcomitante (vedere paragrafo 4.5), che puo' aumentare la suscettibilita' alle aritmie cardiache. Iperglicemia: l'inalazione di alte dosidi agonisti beta 2 -adrenergici puo' provocare aumenti del glucosio plasmatico. Anestesia: si deve usare cautela in caso di un intervento chirurgico programmato con anestetici a base di idrocarburi alogenati acausa di un'aumentata suscettibilita' agli effetti avversi cardiaci dei broncodilatatori beta agonisti. Spiolto Respimat non deve essere usato in concomitanza con altri medicinali contenenti agonisti beta 2 adrenergici a lunga durata d'azione. I pazienti che hanno assunto agonisti beta 2 -adrenergici a breve durata d'azione per via inalatoria su base regolare (ad es. quattro volte al giorno) devono essere istruiti adusarli solo per ottenere un sollievo da sintomi respiratori acuti. Spiolto Respimat non deve essere utilizzato piu' di una volta al giorno.Ipersensibilita': come con tutti i medicinali, dopo la somministrazione di Spiolto Respimat possono verificarsi reazioni di ipersensibilita' immediata. Eccipienti: benzalconio cloruro puo' causare sibilo e difficolta' respiratorie. I pazienti con asma presentano un rischio aumentato per questi eventi avversi.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Medicinali per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, adrenergici in associazione con anticolinergici.
CONSERVAZIONE
Non congelare.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; storia di ipersensibilita' all'atropina oai suoi derivati, ad es. ipratropio o ossitropio.
DENOMINAZIONE
SPIOLTO RESPIMAT 2,5 MICROGRAMMI/2,5 MICROGRAMMI SOLUZIONE PER INALAZIONE
ECCIPIENTI
Benzalconio cloruro, disodio edetato, acqua depurata, acido cloridrico1M (per aggiustamento del pH).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: molti degli effetti indesiderati elencati possono essere attribuiti alle proprieta' anticolinergiche ditiotropio bromuro o alle proprieta' beta 2 -adrenergiche di olodaterolo, i componenti di Spiolto Respimat. Elenco riassuntivo delle reazioniavverse: le frequenze assegnate agli effetti indesiderati sotto elencati sono basate sulle percentuali grezze di incidenza delle reazioni avverse al medicinale (cioe' eventi attribuiti a Spiolto Respimat) osservate nel gruppo trattato con la dose di 5 microgrammi di tiotropio/5microgrammi di olodaterolo (5646 pazienti), ottenute raggruppando i dati derivanti da 8 studi clinici controllati verso attivo o placebo, agruppi paralleli, in pazienti con BPCO che prevedevano periodi di trattamento compresi tra 4 e 52 settimane. Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici con Spiolto Respimat sono elencate di seguito in accordo alla classificazione per sistemi e organi. Sono incluse anche tutte le reazioni avverse riportate in precedenza per i singoli componenti. La frequenza e' definita sulla base della seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non nota: nasofaringite. Disturbidel metabolismo e della nutrizione. Non nota: disidratazione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: capogiri; raro: insonnia; non comune: cefalea. Patologie dell'occhio. Raro: offuscamento della vista; non nota: glaucoma, aumento della pressione intraoculare. Patologie cardiache. Raro: fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia sopraventricolare; non comune: tachicardia. Patologie vascolari. Raro: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune:tosse, disfonia; raro: laringite, faringite, epistassi, broncospasmo;non nota: sinusite. Patologie gastrointestinali. Non comune: secchezzadella bocca; raro: stipsi, candidosi orofaringea, gengivite, stomatite, nausea; non nota: ostruzione intestinale ileo paralitico, disfagia,malattia da reflusso gastroesofageo, glossite, non nota: carie dentaria. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo, disturbi del sistema immunitario. Raro: ipersensibilita', angioedema, orticaria, eruzione cutanea, prurito; non nota: reazione anafilattica, infezione dellapelle e ulcera cutanea, secchezza cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo . Raro: artralgia, dolore lombare¹, edema articolare. Patologie renali e urinarie. Raro: ritenzione urinaria, infezione del tratto urinario, disuria. ^1 effetti indesiderati riportati con Spiolto Respimat, ma non con i singoli componenti. Descrizione di reazioni avverse selezionate: Spiolto Respimat associa proprieta' anticolinergiche e beta 2 -adrenergiche dovute ai suoi componenti tiotropio e olodaterolo. Profilo delle reazioni avverse anticolinergiche: negli studi clinici a lungo termine di 52 settimane con Spiolto Respimat, l'effetto anticolinergico indesiderato osservato piu' frequentemente e' stata la secchezza della bocca che si e' verificata incirca l'1,3% dei pazienti trattati con Spiolto Respimat e nel 1,7% e 1% nei bracci di tiotropio 5 microgrammi e olodaterolo 5 microgrammi, rispettivamente. La secchezza della bocca ha portato alla sospensione del trattamento in 2 pazienti su 4968 (0,04%) trattati con Spiolto Respimat. Effetti indesiderati gravi coerenti con gli effetti anticolinergici includono glaucoma, stipsi, ostruzione intestinale compreso ileo paralitico e ritenzione urinaria. Profilo delle reazioni avverse beta-adrenergiche: olodaterolo, un componente di Spiolto Respimat, appartiene alla classe terapeutica degli agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione. Pertanto si deve tenere in considerazione il verificarsi di altri effetti indesiderati correlati alla classe degli agonistibeta-adrenergici, non elencati in precedenza, quali aritmia, ischemiamiocardica, angina pectoris, ipotensione, tremore, nervosismo, spasmimuscolari, affaticamento, malessere, ipokaliemia, iperglicemia e acidosi metabolica. Altre popolazioni speciali: con l'aumentare dell'eta' puo' verificarsi un aumento degli effetti anticolinergici. Segnalazionedelle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e'importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza. Tiotropio: i dati relativi all'uso di tiotropio in donne in gravidanza sono in numero molto limitato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva a dosi clinicamente rilevanti (vedere 5.3). Olodaterolo: per olodaterolo non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte. I datipreclinici per olodaterolo hanno mostrato effetti tipici per gli agonisti beta-adrenergici a dosi di diversi multipli piu' alte di quelle terapeutiche (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di Spiolto Respimat durante la gravidanza. Come altri agonisti beta 2 -adrenergici, olodaterolo, un componente di SpioltoRespimat, puo' inibire il travaglio a causa di un effetto rilassante sulla muscolatura liscia uterina. Allattamento: non sono disponibili dati clinici relativi a donne in allattamento esposte a tiotropio e/o olodaterolo. In studi sugli animali sia per tiotropio, sia per olodaterolo, le sostanze e/o i loro metaboliti sono stati rilevati nel latte materno di ratti, tuttavia non e' noto se tiotropio e/o olodaterolo siano escreti nel latte materno umano. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Spiolto Respimat tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con SpioltoRespimat per la donna. Fertilita': non sono disponibili dati clinicisulla fertilita' per tiotropio e olodaterolo o l'associazione di entrambi i componenti. Gli studi preclinici condotti con i singoli componenti, tiotropio e olodaterolo, non hanno mostrato alcun effetto dannososulla fertilita' (vedere 5.3).
INDICAZIONI
Spiolto Respimat e' indicato per la terapia broncodilatatoria di mantenimento nel sollievo dei sintomi in pazienti adulti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
INTERAZIONI
Benche' non siano stati effettuati studi formali di interazione farmacologica in vivo tra Spiolto Respimat e altri medicinali, Spiolto Respimat per via inalatoria e' stato utilizzato in concomitanza con altri medicinali utilizzati nel trattamento della BPCO, compresi broncodilatatori simpaticomimetici a breve durata d'azione e corticosteroidi inalatori senza evidenza clinica di interazioni. Agenti anticolinergici: laco-somministrazione di tiotropio bromuro, uno dei componenti di Spiolto Respimat, ed altri medicinali contenenti anticolinergici non e' stata studiata e pertanto non e' raccomandata. Agenti adrenergici: la somministrazione concomitante di altri agenti adrenergici (da soli o comeparte di una terapia di associazione) puo' potenziare gli effetti indesiderati di Spiolto Respimat. Derivati xantinici, steroidi o diuretici: il trattamento concomitante con derivati xantinici, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare qualsiasi effettoipokalemico degli agonisti adrenergici (vedere paragrafo 4.4). Beta-bloccanti: i bloccanti beta-adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto di olodaterolo. Potrebbero essere presi in considerazionei beta-bloccanti cardioselettivi, anche se dovrebbero essere somministrati con cautela. Inibitori della MAO e antidepressivi triciclici, medicinali che prolungano il QTc: gli inibitori della monoamino ossidasio gli antidepressivi triciclici o altri medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc possono potenziare l'azione di Spiolto Respimat sulsistema cardiovascolare. Interazioni farmacocinetiche tra medicinali:non e' stato osservato alcun effetto rilevante sull'esposizione sistemica a olodaterolo negli studi di interazione tra medicinali con la co-somministrazione di fluconazolo, utilizzato come inibitore modello del CYP2C9. La co-somministrazione di ketoconazolo come potente inibitore di P-gp e CYP3A4 ha aumentato l'esposizione sistemica a olodaterolodi circa il 70%. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose di Spiolto Respimat. Indagini in vitro hanno mostrato che olodaterolo noninibisce gli enzimi del CYP, ne' i trasportatori di medicinali alle concentrazioni plasmatiche raggiunte nella pratica clinica.
POSOLOGIA
Posologia: il medicinale e' destinato al solo uso inalatorio. La cartuccia puo' essere inserita e utilizzata solo per mezzo dell'inalatore Respimat. Due erogazioni tramite l'inalatore Respimat costituiscono unadose del medicinale. Adulti: la dose raccomandata e' di 5 microgrammidi tiotropio e 5 microgrammi di olodaterolo, somministrati tramite due erogazioni per mezzo dell'inalatore Respimat una volta al giorno, alla stessa ora. La dose raccomandata non deve essere superata. Popolazione anziana: i pazienti anziani possono utilizzare Spiolto Respimat alla posologia raccomandata. Compromissione epatica e danno renale: Spiolto Respimat contiene tiotropio che e' un principio attivo eliminato prevalentemente per via renale e olodaterolo, che e' metabolizzato prevalentemente nel fegato. Compromissione epatica: i pazienti con compromissione epatica lieve e moderata possono utilizzare Spiolto Respimat alla posologia raccomandata. Non ci sono dati disponibili per l'uso diolodaterolo in pazienti con compromissione epatica grave. Danno renale: i pazienti con danno renale possono utilizzare Spiolto Respimat allaposologia raccomandata. Per i pazienti con danno da moderato a grave(clearance della creatinina <= 50 ml/min) vedere 4.4 e 5.2. Spiolto Respimat contiene olodaterolo. L'esperienza con l'uso di olodaterolo inpazienti con danno renale grave e' limitata. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Spiolto Respimatnella popolazione pediatrica (sotto i 18 anni di eta'). Modo di somministrazione: questo medicinale deve essere impiegato esclusivamente peruso inalatorio. La cartuccia puo' essere inserita e utilizzata esclusivamente con l'inalatore riutilizzabile Respimat. Respimat e' un dispositivo inalatorio che genera uno spray per inalazione. E' pensato perl'uso da parte di un singolo paziente ed e' destinato alla somministrazione di dosi multiple erogate da una cartuccia. L'inalatore riutilizzabile Respimat consente la sostituzione della cartuccia e puo' essereutilizzato con un massimo di 6 cartucce. I pazienti devono leggere leistruzioni sull'utilizzo dell'inalatore riutilizzabile Respimat primadi iniziare ad utilizzare Spiolto Respimat. Per assicurare la correttasomministrazione del medicinale, un medico o altro operatore sanitario deve mostrare al paziente come utilizzare l'inalatore. Istruzioni per la manipolazione e l'uso dell'inalatore riutilizzabile Respimat: ilpaziente dovra' utilizzare questo inalatore solo una volta al giorno.Ogni volta assumere due erogazioni. Se Spiolto Respimat non viene utilizzato per piu' di 7 giorni, rilasciare un'erogazione verso terra. SeSpiolto Respimat non viene utilizzato per piu' di 21 giorni, ripeterei passi dal 4 al 6 del paragrafo "Preparazione per l'utilizzo" fino ache non sia visibile una nuvola. Quindi ripetere ancora tre volte i passi dal 4 al 6. Manutenzione dell'inalatore riutilizzabile Respimat: pulire il boccaglio, inclusa la parte di metallo al suo interno, solo con un panno o un fazzoletto di carta umido, almeno una volta alla settimana. Un eventuale lieve scolorimento del boccaglio non compromette l'efficienza dell'inalatore riutilizzabile Respimat. Se necessario, pulire l'esterno dell'inalatore riutilizzabile Respimat con un panno umido. Quando sostituire l'inalatore: quando il paziente ha utilizzato uninalatore con 6 cartucce, e' necessario che si procuri una nuova confezione di Spiolto Respimat contenente un inalatore. Quando sostituire la cartuccia di Spiolto Respimat: l'indicatore della dose mostra quanteerogazioni rimangono nella cartuccia.
PRINCIPI ATTIVI
La dose rilasciata e' di 2,5 microgrammi di tiotropio (come bromuro monoidrato) e 2,5 microgrammi di olodaterolo (come cloridrato) per erogazione. La dose rilasciata e' la dose che e' disponibile per il paziente dopo il passaggio attraverso il boccaglio. Eccipiente con effetti noti: questo medicinale contiene 0,0011 mg di benzalconio cloruro per erogazione. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.