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AVVERTENZE
Brusca sospensione: ipersensibilita' alle catecolamine e' osservata nei pazienti che hanno interrotto la terapia con i beta-bloccanti. Casioccasionali di esacerbazione di angina pectoris, aritmie, e in alcunicasi, infarto del miocardio sono stati riportati dopo l'interruzione brusca della terapia beta-bloccante. I pazienti devono essere attentamente monitorati quando viene sospesa la terapia cronica di sotalolo, inparticolare quelli con cardiopatia ischemica. Se possibile, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto in un periodo di una o due settimane. Poiche' la malattia coronarica e' comune e puo' essere non identificata nei pazienti trattati con sotalolo, una brusca interruzione in pazienti con antiaritmie puo' smascherare una latente insufficienza coronarica. Inoltre si puo' sviluppare ipertensione. Proaritmie: l'effetto avverso piu' pericoloso dei farmaci antiaritmici di classe III e' l'aggravamento di preesistenti aritmie o la comparsa di nuove aritmie. Ifarmaci che prolungano l'intervallo QT possono causare la torsione dipunta, una tachicardia ventricolare polimorfa associata con il prolungamento dell'intervallo QT. L'esperienza fino ad oggi indica che il rischio di torsioni di punta e' associato al prolungamento dell'intervallo QT, alla riduzione della frequenza cardiaca, alla riduzione del potassio e magnesio sierico (es. come conseguenza dell'uso del diuretico), alle alte concentrazioni plasmatiche di sotalolo (es. come conseguenza di sovradosaggio o insufficienza renale), e all'uso concomitante disotalolo e altri medicinali quali antidepressivi ed antiaritmici di Classe I che sono stati associati a torsioni di punta (vedere paragrafo4.5). Le donne possono essere a rischio maggiore di sviluppare torsioni di punta. Il monitoraggio ECG immediatamente prima o dopo gli episodi di solito rivela un significativo prolungamento dell'intervallo QTe un significativo prolungamento dell'intervallo QTc. Negli studi clinici sotalolo in genere non e' stato somministrato a pazienti il cui intervallo QTc pre-trattamento superava i 450 msec. Sotalolo deve esseregradualmente aggiustato con molta cautela nei pazienti con intervalliQT prolungati. L'incidenza di torsioni di punta e' dose-dipendente. Torsioni di punta si verificano in genere entro 7 giorni dall'inizio della terapia o di aumento della dose, e terminano spontaneamente nellamaggior parte dei pazienti. Sebbene la maggior parte degli episodi ditorsione di punta sono auto-limitanti o associati a sintomi (es. sincope), possono progredire fino alla fibrillazione ventricolare. Studi clinici per l'aritmia: durante gli studi clinici, il 4,3% dei 3257 pazienti con aritmie hanno sperimentato una nuova o peggiorata aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare sostenuta (circa 1%) e torsione di punta (2,4%). Inoltre, in circa l'1% dei pazienti, i decessi sono stati considerati possibilmente correlati al farmaco. Nei pazienticon altre, meno gravi, aritmie ventricolari e aritmie sopraventricolari, l'incidenza di torsione di punta e' stata dell'1% e dell'1,4%, rispettivamente. Le proaritmie gravi, incluso la torsione di punta, sonostate dose-correlate come di seguito indicato. Percentuale di incidenza di gravi proaritmie* per dose in pazienti con vt/vf prolungato. Dosegiornaliera: 1-80 mg; incidenza di gravi proaritmie*: 0; pazienti (n): (0/72). Dose giornaliera: 81-160 mg; incidenza di gravi proaritmie*:0,5%; pazienti (n): (4/838). Dose giornaliera: 161-320 mg; incidenzadi gravi proaritmie*: 1,8%; pazienti (n): (17/960). Dose giornaliera:321-480 mg; incidenza di gravi proaritmie*: 4,5%; pazienti (n): (21/471). Dose giornaliera: 481-640 mg; incidenza di gravi proaritmie*: 4,6%; pazienti (n): (15/327). Dose giornaliera: >640 mg; incidenza di gravi proaritmie*: 6,8%; pazienti (n): (7/103). *Torsione di punta o nuoveVT/VF sostenute. In studi clinici su pazienti con tachicardia ventricolare/VF sostenuta, l'incidenza di grave proaritmia (torsioni di puntao nuove VT/VF sostenute) e' stata <2% a dosi fino a 320 mg. L'incidenza e' piu' che raddoppiata a dosi piu' elevate. Altri fattori di rischio per le torsioni di punta sono stati il prolungamento eccessivo delQTc e la storia di cardiomegalia o di insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta e una storia diinsufficienza cardiaca congestizia hanno il piu' alto rischio di proaritmia gravi (7%). Eventi proaritmici devono essere previsti non solo all'inizio della terapia, ma ad ogni aggiustamento della dose verso l'alto: gli eventi tendono a verificarsi entro 7 giorni dall'inizio dellaterapia o con un aumento della dose. Iniziare la terapia a 80 mg conl'aumento graduale della dose riduce successivamente il rischio di proaritmia. In pazienti che stanno gia' ricevendo sotalolo, deve essere usato con cautela se il QTC e' maggiore di 500 msec durante la terapia,e deve essere presa in seria considerazione la riduzione della dose ola sospensione della terapia quando l'intervallo QTC supera 550 msec.A causa dei molteplici fattori di rischio associati alla torsione dipunta, tuttavia, e' necessario prestare cautela a prescindere dall'intervallo QTC. Disturbi elettrolitici: Sotalolo Mylan Generics non deveessere usato in pazienti con ipopotassiemia o ipomagnesiemia prima della correzione degli squilibri; queste condizioni possono prolungare ladurata dell'intervallo QT, e aumentare il potenziale di torsioni di punta. Particolare attenzione deve essere posta all'equilibrio elettrolitico e acido-base in pazienti con diarrea grave o prolungata o di pazienti che ricevevano un trattamento concomitante di farmaci depletoridi magnesio e/o di potassio. Insufficienza cardiaca congestizia: i beta-bloccanti possono ulteriormente deprimere la contrattilita' miocardica e precipitare l'insufficienza cardiaca piu' grave. Si consiglia cautela quando si inizia la terapia nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra controllata dalla terapia (es. ACE inibitori, diuretici,digitale, ecc.); si consiglia una bassa dose iniziale e un'attenta titolazione della dose. IM recenti: in pazienti post-infartuati con disfunzione ventricolare sinistra, devono essere attentamente valutati i rischi rispetto ai benefici connessi con la somministrazione di sotalolo. All'inizio della terapia e nel corso della stessa sono di particolare importanza un attento monitoraggio e l'aumento graduale del dosaggio.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Agenti betabloccanti, non selettivi.
CONSERVAZIONE
Contenitori di polipropilene o flacone in HDPE: tenere il recipiente ben chiuso per proteggere il medicinale dalla luce. Confezioni blister:conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Sotalolo Mylan Generics non deve essere utilizzato qualora vi siano evidenze di: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; sindrome del seno malato; blocco cardiaco AV di secondo e terzo grado a meno che sia presente un pacemaker funzionante; sindromi del QT allungato congenite o acquisite;torsione di punta; bradicardia sinusale sintomatica; insufficienza cardiaca scompensata non controllata; shock cardiogeno; anestesia che produce depressione miocardica; bradicardia < 50 bpm; feocromocitoma nontrattato; ipotensione (tranne quando sia dovuta ad aritmie); fenomenodi Raynaud e gravi disturbi circolatori periferici; storia di malattiaostruttiva cronica delle vie aeree o asma bronchiale; acidosi metabolica; insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min); lasomministrazione endovenosa dei calcio antagonisti verapamil o diltiazem o altri agenti antiaritmici (come la disopiramide) e' controindicata nei pazienti trattati con sotalolo cloridrato (tranne nel caso dellamedicina di terapia intensiva).
DENOMINAZIONE
SOTALOLO MYLAN GENERICS 80 MG COMPRESSE
ECCIPIENTI
Idrogeno fosfato di calcio, amido di mais, povidone K30, sodio glicolato amido (Tipo A), talco, magnesio stearato.
EFFETTI INDESIDERATI
Sotalolo e' ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti con effettiindesiderati piu' frequenti derivanti dalle proprieta' beta-bloccanti. Gli effetti indesiderati sono generalmente di natura transitoria e raramente richiedono la sospensione o interruzione del trattamento. Questi includono dispnea, affaticamento, capogiri, cefalea, febbre, eccessiva bradicardia e/o ipotensione. Se si manifestano, scompaiono generalmente riducendo il dosaggio. Gli effetti indesiderati piu' gravi sonoquelli dovuti a effetti proaritmici, comprese le torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4). La frequenza e' definita utilizzando la seguenteconvenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, <1/10), non comune (>= 1/1.000, <1/100), rara (>= 1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Di seguito vengono riportati gli eventi avversi consideraticorrelati al trattamento con sotalolo. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: trombocitopenia. Disturbi psichiatrici. Comuni: depressione, confusione, disturbi del sonno, alterazione dell'umore, ansia; non noti: allucinazioni, sogni anormali. Patologie del sistema nervoso. Comuni: capogiri, stordimento, cefalea, parestesia, disgeusia. Patologie dell'occhio. Comuni: disturbi visivi, non noti: visione offuscata, congiuntivite, cheratocongiuntivite, lacrimazione diminuita (in particolare nei portatori di lenti a contatto). Patologie dell'orecchioe del labirinto. Comuni: disturbi dell'udito. Patologie cardiache. Comuni: bradicardia, dispnea, dolore toracico, palpitazioni, edema, anomalie nell'ECG, torsioni di punta, prolungamento dell'intervallo QT, disturbi della conduzione AV, tachicardia ventricolare, esacerbazione nella angina pectoris, aritmia, sincope, insufficienza cardiaca, presincope; non noti: arresto cardiaco. Patologie vascolari. Comuni: ipotensione, esacerbazione di patologie occlusive periferiche, estremita' fredde. Patologie gastro-intestinali. Comuni: nausea/vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, flatulenza; non noti: bocca secca. Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea, reazioni della cute; non noti: i medicinali ad attivita' betabloccante possono scatenare psoriasi, esacerbare tale condizione o dare origine a esantema psoriasico, alopecia, iperidrosi. Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: spasmi muscolari. Patologie del sistema riproduttivo e della mammella. Comuni: disfunzione sessuale, impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: piressia, affaticamento, astenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non noti: aumento del colesterolo totale e trigliceridi, riduzione del colesterolo HDL, ipoglicemia.Negli studi clinici, 3257 pazienti con aritmie cardiache (1363 con tachicardia ventricolare sostenuta) hanno assunto sotalolo orale, di cui2451 ha assunto il farmaco per almeno due settimane. Gli eventi avversi piu' significativi sono stati la torsione di punta e altre nuove aritmie ventricolari gravi (vedere paragrafo 4.4), che si sono verificati alle seguenti percentuali. Popolazioni di pazienti (n = 3.257)*. Torsione di punta; vt/vf (n=1.363): 4,1%; nsvt/pvc (n=946): 1,0%; sva (n=947): 1,4%. Vt/vf sostenute; vt/vf (n=1.363): 1,2%; nsvt/pvc (n=946):0,7%; sva (n=947): 0,3%. * Un paziente aveva tachicardia sinusale. VT=tachicardia ventricolare; VF=fibrillazione ventricolare; NSVT=tachicardia ventricolare non sostenuta; PVC=contrazione ventricolare prematura; SVA=aritmia sopraventricolare. Nel complesso, la sospensione a causadi eventi avversi inaccettabili e' stata necessaria nel 18% di tuttii pazienti negli studi sull'aritmia cardiaca. Gli eventi avversi piu'comuni che portano alla sospensione del sotalolo sono elencati di seguito. Affaticamento 4%, bradicardia (<50 bpm) 3%, dispnea 3%, proaritmia 2%, astenia 2%, capogiri 2%. Estremita' fredde e cianotiche, fenomeno di Raynaud, aggravamento dei sintomi in pazienti con claudicatio intermittens e secchezza degli occhi sono stati osservati in associazionecon altri beta-bloccanti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permetteun monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazioneavversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: gli studi su animali con sotalolo cloridrato non hanno mostrato un effetto teratogeno o altri effetti potenzialmente nocivi peril feto. Sebbene non ci siano studi adeguati e ben controllati su donne gravide, il sotalolo cloridrato ha dimostrato di passare la placentaed e' stato riscontrato nel liquido amniotico. I composti beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, e cio' puo' indurre morte del feto intrauterino o parto immaturo e prematuro. Inoltre, possono comparire nel feto o nel neonato alcune reazioni avverse (specialmente ipoglicemia e bradicardia). Nel neonato e' aumentato il rischio di sviluppare complicazioni cardiache e polmonari nel periodo postnatale. Pertanto Sotalolo Mylan Generics deve essere usato in gravidanza solo se il beneficio del trattamento supera il rischio per il feto. Sotalolo deveessere interrotto 48 - 72 ore prima della data presunta del parto. Sequesto non e' possibile, il neonato deve essere tenuto sotto controlloper 48 - 72 ore dopo la nascita per rilevare segni e sintomi di beta-blocco (ad esempio, complicanze cardiache e polmonari). Allattamento:molti beta-bloccanti, particolarmente quelli lipofilici, passano nel latte materno anche se in misura variabile. L'allattamento al seno none' pertanto raccomandato durante la somministrazione di questi composti. Se sotalolo cloridrato viene assunto durante l'allattamento al seno, nei bambini devono essere monitorati i segni di beta-blocco. Fertilita': non ci sono dati clinici sulla fertilita' dall'uso di questo medicinale. I dati sulla fertilita' negli animali non sono disponibili.
INDICAZIONI
Sotalolo e' indicato negli adulti per aritmie ventricolari: trattamento delle tachiaritmie ventricolari che mettono in pericolo la vita; trattamento sintomatico di tachiaritmie ventricolari non sostenute. Aritmie sopraventricolari: profilassi della tachicardia atriale parossistica, fibrillazione atriale parossistica, tachicardia parossistica da rientro nel nodo A-V, tachicardia parossistica da rientro A-V attraversovie accessorie e tachicardia parossistica sopraventricolare dopo chirurgia cardiaca; mantenimento del ritmo sinusale dopo conversione dellafibrillazione atriale o flutter atriale.
INTERAZIONI
Antiaritmici: i farmaci antiaritmici di Classe I, come disopiramide, chinidina, procainamide e flecainide ed altri farmaci antiaritmici di Classe III, come amiodarone e bepridil non sono raccomandati come terapia concomitante al Sotalolo Mylan Generics, a causa della loro capacita' di prolungare il periodo refrattario (vedere paragrafo 4.4). L'usoconcomitante di altri beta-bloccanti con Sotalolo Mylan Generics puo'provocare effetti additivi di classe II (riduzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca). Altri farmaci che prolungano l'intervallo QT: Sotalolo Mylan Generics deve essere somministrato con estrema cautela in combinazione con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, quali fenotiazine, antidepressivi triciclici o tetraciclici (imipramina, maprotilina), antistaminici (terfenadina e astemizolo). Altri farmaci che sono stati associati ad un aumentato rischio di torsioni di punta includono gli antibiotici macrolidimacrolidi, alofantrina,aloperidolo, pentamidina, e antibiotici chinolonici. Un significativoabbassamento della pressione arteriosa puo' risultare dall'uso concomitante di sotalolo cloridrato e antidepressivi triciclici, barbiturici,fenotiazine, oppioidi, anti-ipertensivi, diuretici o vasodilatatori.Floctafenina: gli agenti bloccanti beta-adrenergici possono impedire gli effetti compensatori cardiovascolari associati all'ipotensione o allo shock che possono essere indotti dalla floctafenina. Calcio-antagonisti: somministrazioni concomitanti di beta-bloccanti e calcio-antagonisti possono indurre fenomeni ipotensivi, bradicardia, anomalie dellaconduzione e insufficienza cardiaca. Deve essere evitata la somministrazione di beta-bloccanti in combinazione con calcio-antagonisti ad azione cardiodepressiva come il verapamil e il diltiazem, a causa degli effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione ventricolare. Diuretici depletori di potassio: possono verificarsi ipopotassiemia o ipomagnesiemia, aumentando il rischio di torsione di punta(vedere paragrafo 4.4). Altri farmaci depletori di potassio: Amfotericina B (per via EV), i corticosteroidi (somministrati per via sistemica), ed alcuni composti lassativi, possono indurre ipopotassiemia. I livelli di potassio vanno monitorati ed adeguatamente corretti durante la somministrazione concomitante con Sotalolo Mylan Generics. Clonidina: i farmaci beta-bloccanti possono potenziare l'effetto "rebound" della ipertensione osservato talvolta in seguito all'improvvisa interruzione della somministrazione di clonidina; pertanto i beta-bloccanti devono essere interrotti lentamente alcuni giorni prima della graduale interruzione della clonidina. Glicosidi digitalici: dosi singole e multiple di sotalolo non influenzano significativamente i livelli sierici didigossina. Eventi proaritmici erano piu' comuni nei pazienti trattaticon sotalolo in terapia anche con glicosidi digitalici; tuttavia, questo puo' essere correlato alla presenza di CHF, un fattore di rischionoto per proaritmia, nei pazienti trattati con glicosidi digitalici. L'associazione dei glicosidi digitalici con beta-bloccanti puo' aumentare il tempo di conduzione atrio-ventricolare. Agenti depletori di catecolamine: l'uso concomitante di farmaci depletori di catecolamine, come la reserpina, la guanetidina, o l'alfa metildopa, con un beta-bloccante puo' produrre una riduzione eccessiva del tono nervoso simpatico ariposo. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente onde evitare l'insorgenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che possono evolvere in eventi sincopali. Insulina e ipoglicemizzanti orali: puo' verificarsi ipoglicemia ed il dosaggio di farmaci antidiabetici puo' richiedere degli opportuni adeguamenti della posologia. Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia). Bloccanti neuromuscolari come tubocurarina. Il blocco neuromuscolare e' prolungato dagli agenti beta-bloccanti. Beta-2-stimolanti: normalmente, i pazienti che richiedono una terapia con farmaci beta-agonistinon devono assumere sotalolo. Tuttavia se l'associazione e' ritenutanecessaria, i beta-agonisti (come salbutamolo, terbutalina e isoprenalina) potrebbero dover essere somministrati a dosaggi maggiori. Interazioni esami di laboratorio/farmaco: la presenza di sotalolo nelle urinepuo' far risultare dei livelli falsamente elevati di metanefrina urinaria quando misurata con metodi fotometrici. Per analizzare l'urina inpazienti con sospetto feocromocitoma, trattati con sotalolo, e' necessario fare ricorso ad una determinazione HPLC con estrazione in fase solida.
POSOLOGIA
Posologia: l'inizio del trattamento o cambiamenti nel dosaggio di Sotalolo Mylan Generics devono seguire una valutazione medica appropriata,compreso il controllo ECG con misurazione dell'intervallo QT corretto, e la valutazione della funzionalita' renale, l'equilibrio elettrolitico, ed i farmaci concomitanti (vedere paragrafo 4.4). Come con altrifarmaci antiaritmici, si consiglia di iniziare l'assunzione di Sotalolo Mylan Generics e aumentare le dosi in una struttura in grado di monitorare e valutare il ritmo cardiaco. Il dosaggio deve essere individualizzato e basato sulla risposta del paziente. Eventi proaritmici possono verificarsi non solo all'inizio della terapia, ma anche dopo ogni incremento posologico. Tenuto conto delle sue proprieta' bloccanti beta-adrenergiche, il trattamento con Sotalolo Mylan Generics non deve essere interrotto improvvisamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (angina pectoris, prima di infarto miocardico acuto) o ipertensione, per impedire l'esacerbazione della malattia (vedere paragrafo 4.4). E' raccomandato il seguente schema posologico: la dose iniziale e' di 80 mg, somministrata singolarmente o in due dosi separate.La dose orale di Sotalolo Mylan Generics puo' essere aggiustata gradualmente, mantenendo degli intervalli di 2-3 giorni tra ogni incrementoposologico, onde consentire il raggiungimento dello stato stazionarioe seguire il monitoraggio degli intervalli QT. La maggior parte dei pazienti risponde a una dose giornaliera da 160 a 320 mg somministrata in due dosi separate ad intervalli di circa 12 ore. Alcuni pazienti conaritmie ventricolari refrattarie potenzialmente fatali possono richiedere dosi piu' alte come 480-640 mg/die, tuttavia, queste dosi devonoessere prescritte solo se il potenziale beneficio supera il maggiore rischio di insorgenza di eventi avversi, in particolare proaritmie (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renale: poiche' sotalolo viene escreto principalmente nelle urine, il dosaggio deve essere ridotto quandola clearance della creatinina e' inferiore a 60 ml/min secondo il seguente elenco. Clearance della creatinina: > 60 ml/min; dosi adattate:dose raccomandata di sotalolo mylan generics. Clearance della creatinina: 30 - 60 ml/min; dosi adattate: 1/2 dose raccomandata di sotalolo mylan generics. Clearance della creatinina: 10 - 30 ml/min; dosi adattate: 1/4 dose raccomandata di sotalolo mylan generics. Clearance dellacreatinina: < 10 ml/min; dosi adattate: evitare. A causa di un elevatorischio di proaritmie nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, deve essere posta cautela nella somministrazione di Sotalolo Mylan Generics in questi pazienti. La clearance della creatinina puo' essere stimata dalla creatinina sierica dalla formula di Cockroft e Gault. Uomini: (140 - età) x peso (kg) / 72 x creatinina sierica (mg/dl). Donne: idem x 0,85 Quando la creatinina sierica e' datain mcmol/l, dividere il valore di 88,4. (1 mg/dl = 88,4 mcmol/l). Compromissione epatica: poiche' il sotalolo non e' soggetto a metabolismodi primo passaggio, i pazienti con compromissione epatica non mostranoalcuna alterazione della clearance di sotalolo. Nessun aggiustamentodel dosaggio e' necessario nei pazienti con compromissione epatica. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Sotalolo Mylan Generics nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni non e' stata stabilita.Non vi e' un uso rilevante di sotalolo nella popolazione pediatrica.Modo di somministrazione: solo per uso orale.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa contiene: sotalolo cloridrato 80 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.