ROTIGOTINA DOC*28CER 4MG/24H

AVVERTENZE
Se un paziente affetto da malattia di Parkinson non rispondesse adeguatamente al trattamento con rotigotina, il passaggio ad un altro agonista della dopamina potrebbe fornire benefici aggiuntivi (vedere paragrafo 5.1). Risonanza magnetica per immagini e cardioversione: lo stratodi supporto di Rotigotina DOC contiene alluminio. Per evitare scottature della cute, Rotigotina DOC deve essere rimosso se il paziente devesottoporsi ad un esame di risonanza magnetica per immagini (RMI) o a cardioversione. Ipotensione ortostatica: e' noto che gli agonisti delladopamina alterano la regolazione sistemica della pressione arteriosa,con conseguente ipotensione posturale/ortostatica. Tali effetti sonostati osservati anche durante il trattamento con rotigotina ma l'incidenza era simile a quella riscontrata in pazienti trattati con placebo.Si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, soprattutto all'inizio del trattamento, per il rischio di ipotensione ortostatica generalmente associato alla terapia dopaminergica. Sincope: negli studi clinici condotti con rotigotina e' stata osservata sincope con una frequenza simile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo. Poiche' i pazienti con patologie cardiovascolari clinicamente rilevanti sono stati esclusi da questi studi, ai pazienti con patologie cardiovascolari gravi e' necessario chiedere informazioni circa i sintomi di sincope e pre-sincope. Insorgenza improvvisa di sonno e sonnolenza: Rotigotina e' stata associata alla comparsa di sonnolenza e di episodi di insorgenza improvvisa di sonno. Sono stati descritti casi di insorgenzaimprovvisa di sonno durante le attivita' quotidiane, in alcuni casi senza alcun segno premonitore. E' opportuno che il medico interroghi costantemente il paziente circa la presenza di sopore o sonnolenza, in quanto il paziente potrebbe non riconoscere questi sintomi senza una domanda specifica in merito. In questo caso, deve essere presa attentamente in considerazione la possibilita' di una riduzione del dosaggio odell'interruzione della terapia. Disturbi del controllo degli impulsie altri disturbi correlati: i pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi e disturbi correlati, inclusa la sindrome da alterata regolazione della dopamina. I pazienti e chi si prende cura di loro devono essere consapevoliche, in pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa rotigotina, possono verificarsi sintomi comportamentali correlati al disturbo del controllo degli impulsi che comprendono gioco d'azzardo patologico, libido aumentata, ipersessualita', acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e compulsiva. In alcuni pazienti e' stata osservatala sindrome da alterata regolazione della dopamina durante il trattamento con rotigotina. Se si sviluppano tali sintomi, devono essere presein considerazione la riduzione della dose/la sospensione graduale deltrattamento. Sindrome neurolettica maligna: sintomi riconducibili a una sindrome neurolettica maligna sono stati osservati nei casi di interruzione improvvisa di una terapia dopaminergica. Si raccomanda, pertanto, di ridurre gradualmente il trattamento (vedere paragrafo 4.2). Sindrome d'astinenza da dopamino-agonisti: sintomi riconducibili a una sindrome d'astinenza da dopamino-agonisti (per esempio dolore, stanchezza, depressione, sudorazione e ansia) sono stati osservati nei casi diinterruzione improvvisa di una terapia dopaminergica, pertanto si raccomanda di ridurre gradualmente il trattamento (vedere paragrafo 4.2).Pensiero e comportamento anormali. Sono stati osservati pensiero e comportamento anormali che possono consistere in una varieta' di manifestazioni che includono: ideazione paranoide, delirio, allucinazioni, confusione, comportamento simil-psicotico, disorientamento, comportamento aggressivo, agitazione e delirium. Complicanze fibrotiche: in alcunipazienti trattati con agenti dopaminergici derivati dell'ergot, sonostati segnalati casi di fibrosi retroperitoneale, infiltrati polmonari, versamento pleurico, ispessimento pleurico, pericardite e valvulopatia cardiaca. Tali complicanze possono regredire in seguito all'interruzione della terapia, ma non sempre si verifica una risoluzione completa. Sebbene tali reazioni avverse vengano considerate correlate alla struttura ergolinica di questi composti, non e' noto se altri agonisti della dopamina, non derivati dell'ergot, possano indurne la comparsa. Neurolettici: i neurolettici utilizzati come antiemetici non devono essere somministrati ai pazienti trattati con agonisti della dopamina (vedere anche paragrafo 4.5). Monitoraggio oftalmologico: si raccomanda un monitoraggio oftalmologico a intervalli regolari, oppure in presenzadi disturbi visivi. Applicazione di calore: l'area cutanea su cui e'stato applicato il cerotto non deve essere esposta a fonti di calore (luce solare eccessiva, cuscinetti termici e altre fonti di calore, quali la sauna o un bagno molto caldo). Reazioni in sede di applicazione:possono verificarsi reazioni cutanee, generalmente di intensita' lieve o moderata, in corrispondenza del sito di applicazione. Si raccomanda di variare giornalmente il sito di applicazione del cerotto (ad es.,da destra a sinistra e dalla parte superiore del corpo a quella inferiore). Evitare di riapplicare il cerotto nello stesso sito per 14 giorni. Se le reazioni in corrispondenza del sito di applicazione permangono per piu' giorni o sono persistenti, se peggiorano o se la reazionecutanea si estende oltre il sito di applicazione, e' opportuno rivalutare il rapporto beneficio/rischio per quel determinato paziente. In caso di eruzione cutanea o di irritazione provocata dal cerotto transdermico, l'esposizione alla luce solare diretta dell'area interessata deve essere evitata, fino alla guarigione della lesione cutanea poiche' l'esposizione alla luce solare puo' comportare alterazioni del colore della pelle. In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata(ad es. eruzione allergica, compresi esantema eritematoso, maculare, papulare o prurito), associata all'uso di Rotigotina DOC, il trattamento con Rotigotina DOC deve essere interrotto. Edema periferico: negli studi clinici nei pazienti affetti da malattia di Parkinson, dopo 6 mesi la frequenza specifica di edema periferico e' risultata circa del 4%ed e' rimasta tale durante l'intero periodo di osservazione di 36 mesi. Reazioni avverse di tipo dopaminergico: l'incidenza di alcune reazioni avverse di tipo dopaminergico, come allucinazioni, discinesia ed edema periferico e' generalmente piu' elevata quando rotigotina e' somministrata in combinazione a L-dopa in pazienti affetti da malattia diParkinson. Al momento della prescrizione di rotigotina, si dovra' tener conto di questi aspetti.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiparkinsoniani, agonisti della dopamina.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; esami di risonanza magnetica per immagini o cardioversione (vedere paragrafo 4.4).
DENOMINAZIONE
ROTIGOTINA DOC CEROTTO TRANSDERMICO
ECCIPIENTI
Strato di supporto: polietilene colorato e poliestere rivestito con alluminio vaporizzato, inchiostro di stampa arancione. Strato di matrice, contenente il principio attivo: tocoferolo, paraffina, povidone K90,adesivo in silicone. Pellicola protettiva: pellicola in poliestere rivestita con fluorosilicone. Pellicola di copertura: pellicola in poliestere rivestita con fluorosilicone.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: in base all'analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendentiun totale di 1.307 pazienti trattati con rotigotina cerotto transdermico e 607 pazienti trattati con placebo, nel 72,5% dei pazienti trattati con rotigotina cerotto transdermico e nel 58,0% dei pazienti trattati con placebo si e' manifestata almeno una reazione avversa. All'inizio della terapia possono verificarsi reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali nausea e vomito. Esse sono generalmente di intensita' lieve o moderata e transitorie, anche se il trattamento non viene interrotto. Reazioni avverse segnalate in piu' del 10% dei pazienti trattaticon rotigotina cerotto transdermico sono nausea, vomito, reazioni in sede di applicazione, sonnolenza, capogiro e cefalea. Negli studi in cui la sede di applicazione e' stata cambiata, come descritto nelle istruzioni fornite nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nelfoglio illustrativo, il 35,7% degli 830 pazienti trattati con rotigotina cerotto transdermico ha mostrato reazioni nella sede di applicazione. La maggior parte di tali reazioni era di intensita' lieve o moderata e limitata alla sede di applicazione e, solo nel 4,3% di tutti i pazienti trattati, ha portato all'interruzione del trattamento con rotigotina cerotto transdermico. Elenco delle reazioni avverse: l'elenco seguente riassume le reazioni avverse al medicinale riportate in tutti gli studi aggregati sopra menzionati condotti in pazienti affetti da malattia di Parkinson e dall'esperienza post-marketing. All'interno delleclassificazioni per sistemi ed organi, le reazioni avverse vengono elencate per frequenza (numero pazienti attesi di sviluppare la reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 fino a <1/10); non comune (>=1/1 000 fino a <1/100); raro (>=1/10 000 fino a <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita' che puo' includere angioedema, edemadella lingua ed edema delle labbra. Disturbi psichiatrici. Comune: disturbi della percezione ^a (compresi allucinazione, allucinazione visiva, allucinazione uditiva, illusione), insonnia, disturbo del sonno, incubo, sogni anormali, disturbo del controllo degli impulsi ^a,d (compresi gioco d'azzardo patologico, stereotipia/ punding, alimentazione incontrollata/ disturbo dell'alimentazione ^b, acquisti compulsivi ^c);non comune: attacchi di sonno/ insorgenza improvvisa di sonno, paranoia, disturbi del desiderio sessuale ^a (compresi ipersessualita', libido aumentata), stato confusionale, disorientamento ^d, agitazione ^d;raro: disturbo psicotico, disturbo ossessivo compulsivo, comportamentoaggressivo/ aggressione ^b, delirio ^d, delirium; non nota: sindromeda alterata regolazione della dopamina ^c. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza, capogiro, cefalea; comune: disturbi della coscienza NCA ^a (compresi sincope, sincope vasovagale, perdita di coscienza), discinesia, capogiro posturale, letargia; raro: convulsioni; non nota: sindrome della testa cadente ^c. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, compromissione della visione, fotopsia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigine. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni; non comune: fibrillazione atriale; raro: tachicardia sopraventricolare. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica, ipertensione; non comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: singhiozzo. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito; comune: stipsi, bocca secca, dispepsia; non comune: dolore addominale; non nota: diarrea ^c.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eritema, iperidrosi, prurito; non comune: prurito generalizzato, irritazione cutanea, dermatite da contatto; raro: eruzione cutanea generalizzata. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni in sede di applicazione ed instillazione ^a (compresi eritema, prurito, irritazione, eruzione cutanea,dermatite, vescicole, dolore, eczema, infiammazione, gonfiore, alterazione del colore, papule, esfoliazione, orticaria, ipersensibilita');comune: edema periferico, condizioni asteniche ^a (compresi stanchezza, astenia, malessere); raro: irritabilita'. Esami diagnostici. Comune:peso diminuito; non comune: enzima epatico aumentato (compresi AST, ALT, gamma-GT), peso aumentato, frequenza cardiaca aumentata, CPK aumentata ^d. Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura. Comune: caduta. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: rabdomiolisi ^c. ^a Termine di Alto Livello. ^b Osservati negli studi in aperto. ^c Osservati successivamente all'immissione in commercio. ^d Osservati in un pool di dati del 2011, da studicondotti in doppio cieco, controllati con placebo. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Insorgenza improvvisa di sonno e sonnolenza: rotigotina e' stata associata a sonnolenza, comprendente un'eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di improvvisa insorgenza di sonno. In casi isolati, "l'insorgenza improvvisa di sonno" si e' verificata mentre il paziente era alla guida di un autoveicolo, con conseguenti incidenti stradali (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.7). Disturbi del controllo degli impulsi: gioco d'azzardo patologico, libido aumentata, ipersessualita', acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e compulsiva, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa rotigotina (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale disegnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in eta' fertile, contraccezione nelle donne: durante il trattamento con rotigotina, le donne in eta' fertile devono ricorrere ad un adeguato metodo contraccettivo per la prevenzione di una gravidanza. Gravidanza: non esistono dati adeguati relativi all'uso di rotigotina nelle gestanti. Dagli studi condotti sugli animali non risultano effettiteratogeni nei ratti e nei conigli, mentre sono stati osservati effetti di embrio-tossicita' nei ratti e nei topi, in seguito alla somministrazione di dosi tossiche per le femmine gravide (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per la specie umana non e' noto. L'uso di rotigotina deve essere evitato durante la gravidanza. Allattamento: dal momento che rotigotina riduce la secrezione di prolattina nell'uomo, cisi attende un effetto inibitorio sulla lattazione. Gli studi condottinel ratto hanno evidenziato che rotigotina e/o il/i suo/i metabolita/ivengono escreti nel latte materno. In assenza di dati nell'uomo, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Fertilita': per le informazioni sugli studi di fertilita', vedere paragrafo 5.3.
INDICAZIONI
Rotigotina DOC e' indicato per il trattamento dei segni e dei sintomidella malattia di Parkinson idiopatica, in fase iniziale come monoterapia (cioe' senza levodopa) o in combinazione con levodopa, ovvero nelcorso della malattia, incluse le fasi tardive, quando l'efficacia della levodopa si riduce o diventa discontinua e compaiono fluttuazioni dell'effetto terapeutico (effetto fine dose o fenomeni "on/off").
INTERAZIONI
Dal momento che rotigotina e' un agonista della dopamina, si presume che gli antagonisti della dopamina, quali i neurolettici (ad es. fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o la metoclopramide possano ridurrel'efficacia di Rotigotina DOC e, pertanto, la loro somministrazione contemporanea deve essere evitata. A causa dei possibili effetti additivi, deve essere usata prudenza nei pazienti che assumono sedativi, o altri deprimenti del SNC (sistema nervoso centrale) (ad es. benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) o alcol in combinazione con rotigotina. La somministrazione contemporanea di L-dopa e carbidopa con rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di rotigotina, e rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di L-dopa e carbidopa. La somministrazione contemporanea di domperidone con rotigotina nonha avuto effetti sulla farmacocinetica di rotigotina. La somministrazione contemporanea di omeprazolo (inibitore del CYP2C19), a dosi di 40mg al giorno, non ha avuto effetti sulla farmacocinetica e sul metabolismo di rotigotina nei volontari sani. Rotigotina DOC puo' potenziarereazioni avverse di tipo dopaminergico della L-dopa e puo' provocaree/o esacerbare discinesie preesistenti, come descritto per altri agonisti della dopamina. La somministrazione contemporanea di rotigotina (3mg/24 h) non ha modificato la farmacodinamica e la farmacocinetica dei contraccettivi orali (0,03 mg etinilestradiolo, 0,15 mg levonorgestrel). Non sono state studiate interazioni con altre forme di contraccezione ormonale.
POSOLOGIA
Posologia: le raccomandazioni di dosaggio si riferiscono alla dose nominale. Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale: una singola dose di 2 mg/24 h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/24 h fino al raggiungimento della dose efficace, fino ad un massimo di 8 mg/24 h. In alcuni pazienti la somministrazionedi 4 mg/24 h puo' corrispondere alla dose efficace. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane, con dosi di 6 mg/24 h o 8 mg/24 h, rispettivamente. La dose massimae' di 8 mg/24 h. Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata con presenza di fluttuazioni: una singola dose di 4 mg/24h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/24 h fino al raggiungimento della dose efficace, fino ad una dose massima di 16 mg/24 h. In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/24 h o 6 mg/24h puo' corrispondere alla dose efficace. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 - 7 settimane, con dosi di 8 mg/24 h, fino ad una dose massima di 16 mg/24 h. Per dosi superiori a 8 mg/24 h, e' possibile utilizzare cerotti multipli per ottenere la dose finale: ad es. si possono ottenere 10 mg/24 h combinando un cerotto da 6 mg/24 h e un cerotto da 4 mg/24 h. Rotigotina DOC viene applicato una volta al giorno. Il cerotto deve essere applicato ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Il cerotto rimane a contatto con la cute per 24 ore e viene successivamente sostituito da un cerottonuovo, posizionato in un diverso sito di applicazione. Se il pazientedimentica di applicare il cerotto all'ora consueta o se il cerotto sistacca, deve essere applicato un altro cerotto per il resto della giornata. Interruzione del trattamento: Rotigotina DOC deve essere interrotto gradualmente. La dose giornaliera deve essere ridotta di 2 mg/24 hper volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla completa sospensione di Rotigotina DOC (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni speciali. Compromissione epatica: non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica, da lieve a moderata. Si consiglia cautela nel trattare pazienti con compromissione epatica grave, poiche' cio' puo' determinare una clearance inferiore di rotigotina. Rotigotina non e' stata valutata in questo gruppo di pazienti. Una riduzione della dose puo' rendersi necessaria in caso di peggioramento dellacompromissione epatica. Compromissione renale: non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale, da lieve a grave, compresi i soggetti sottoposti a dialisi. In caso di peggioramento acuto della funzionalita' renale si possono verificare accumuli non attesi di rotigotina (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di RotigotinaDOC nella popolazione pediatrica nella malattia di Parkinson. Modo disomministrazione: Rotigotina DOC e' per uso transdermico. Il cerottodeve essere applicato sulla cute pulita, asciutta, intatta e sana, incorrispondenza di addome, cosce, anche, fianchi, spalle o braccia. Lariapplicazione nello stesso sito deve essere evitata per 14 giorni. Rotigotina DOC non deve essere collocato sulla cute arrossata, irritatao danneggiata (vedere paragrafo 4.4). Impiego e manipolazione: ciascuncerotto e' confezionato in una bustina e deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della bustina stessa. Staccare una meta' della pellicola protettiva e applicare la parte adesiva sulla cute, premendola con decisione. Quindi, piegare il cerotto all'indietro e staccarel'altra meta' della pellicola protettiva. Evitare di toccare la parteadesiva del cerotto. Premere con decisione il cerotto sulla cute conil palmo della mano per almeno 30 secondi, in modo che possa aderire bene. Il cerotto non deve essere tagliato in pezzi.
PRINCIPI ATTIVI
Rotigotina DOC 4 mg/24 h cerotto transdermico: ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 18.4 cm^2 contiene7.36 mg di rotigotina. Rotigotina DOC 6 mg/24 h cerotto transdermico:ciascun cerotto rilascia 6 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerottodi 27.6 cm^2 contiene 11.04 mg di rotigotina. Rotigotina DOC 8 mg/24h cerotto transdermico: ciascun cerotto rilascia 8 mg di rotigotina in24 ore. Ciascun cerotto di 36.8 cm^2 contiene 14.72 mg di rotigotina.Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.