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AVVERTENZE
Peggioramento della malattia: l'associazione fluticasone furoato/vilanterolo non deve essere usata per trattare i sintomi acuti dell'asma odi un evento di riacutizzazione di BPCO, per i quali e' richiesto un broncodilatatore a breve durata d'azione. L'aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da unmedico. I pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasonefuroato/vilanterolo per asma o BPCO senza controllo medico, in quantodopo l'interruzione i sintomi possono ripresentarsi. Durante il trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all'asma e riacutizzazioni. I pazienti devono essereinvitati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell'asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento con RevintyEllipta. Broncospasmo paradosso: si puo' verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione. Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d'azione per viainalatoria. Revinty Ellipta deve essere interrotto immediatamente, ilpaziente deve essere valutato e, se necessario, si deve istituire unaterapia alternativa. Effetti cardiovascolari: con l'uso di farmaci simpaticomimetici, compreso Revinty Ellipta, possono essere rilevati effetti cardiovascolari, quali aritmie cardiache ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli. In uno studio controllato con placeboin soggetti affetti da BPCO di grado moderato e una storia di, o un rischio aumentato di malattia cardiovascolare, non c'era nessun incremento del rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti trattati con fluticasone furoato/vilanterolo in confronto con placebo (vedere paragrafo 5.1). Tuttavia, fluticasone furoato/vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari o anomaliedel ritmo cardiaco, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti ad avere bassi livelli di potassio sierico. Pazienti concompromissione epatica: per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave, deve essere utilizzata la dose di 92/22 microgrammi edi pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate aicorticosteroidi sistemici (vedere paragrafo 5.2). Effetti sistemici dei corticosteroidi: effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria, soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi. Questi effetti si possono verificare moltomeno frequentemente che con i corticosteroidi orali. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenalica, diminuzione della densita' minerale ossea, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma e, piu' raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivita' psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressivita' (soprattutto nei bambini). Fluticasone furoato/vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o non trattate. Disturbi visivi: con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici possono essere riferiti disturbi visivi. Se un paziente si presenta consintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, e' necessarioconsiderare il rinvio ad un oculista per la valutazione delle possibili cause che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono state segnalate dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Iperglicemia: ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo deve essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabetemellito. La polmonite nei pazienti con BPCO: un aumento della incidenza di polmonite, tra cui polmonite che richiede il ricovero in ospedale, e' stata osservata in pazienti con BPCO in trattamento con corticosteroidi per via inalatoria. Vi e' qualche evidenza di un aumentato rischio di polmonite con l'aumento della dose di steroidi ma questo non e' stato dimostrato in maniera conclusiva dagli studi. Non c'e' evidenza clinica conclusiva di differenze all'interno della classe circa l'entita' del rischio di polmonite tra i corticosteroidi inalatori. I medici devono rimanere vigili per il possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poiche' le manifestazioni cliniche di questo tipo diinfezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni di BPCO. Ifattori di rischio della polmonite in pazienti con BPCO comprendono il fumo, l'eta' avanzata, il basso indice di massa corporea (BMI) e lagravita' della BPCO. Polmonite nei pazienti con asma: l'incidenza di polmonite nei pazienti con asma e' stata comune al dosaggio piu' alto.L'incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato/vilanterolo 184/22 microgrammi e' stata numericamente piu' alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato/vilanterolo 92/22 microgrammi o placebo (vedere paragrafo 4.8). Non sono stati identificati fattori di rischio. Eccipienti: questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranzaal galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo medicinale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie, adrenergiciin associazione con corticosteroidi o altri farmaci, ad esclusione degli anticolinergici.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Se conservato infrigorifero si deve tenere l'inalatore a temperatura ambiente per almeno un'ora prima dell'uso. Conservare nella confezione originale per tenere il medicinale al riparo dall'umidita'. Scrivere la data in cui l'inalatore deve essere eliminato sull'etichetta nell'apposito spazio. La data deve essere apposta non appena l'inalatore e' stato estratto dal vassoio.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
REVINTY ELLIPTA 92 MICROGRAMMI/22 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE,IN CONTENITORE MONODOSE
ECCIPIENTI
Lattosio monoidrato, magnesio stearato.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: per determinare la frequenza dellereazioni avverse associate a fluticasone furoato/vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO. Nel programma di sviluppo clinico dell'asma sono stati inclusi in totale 7.034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse. Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un totale di 6.237 soggetti e' stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilanterolo sono state cefalea e nasofaringite. Con l'eccezione della polmonite e delle fratture, il profilo di sicurezza e' risultato simile nei pazienti con asma e BPCO. Durante gli studi clinici, la polmonite e le fratture sono state piu' frequentemente osservate nei pazienti con BPCO. Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi eorgani e frequenza. Per la classificazione delle frequenze e' stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>= 1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Comune: polmonite *, infezioni dellevia aeree superiori, bronchite, influenza, candidiasi della bocca e della gola. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilita' che includono anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Raro: ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: emicrania; raro: tremore. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata. Patologie cardiache. Non comune: extrasistole; raro: palpitazioni, tachicardia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: nasofaringite; comune: dolore orofaringeo, sinusite, faringite, rinite, tosse, disfonia; raro: broncospasmo paradosso. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mal di schiena, fratture **, spasmi muscolari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia. *, ** Vedere di seguito 'Descrizione delle reazioni avverse selezionate'. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. * Polmonite (vedere paragrafo 4.4): in un'analisi integrata dei due studireplicati della durata di 1 anno nella BPCO di grado da moderato a grave (screening medio del FEV 1 predetto post-broncodilatatore del 45%,deviazione standard (DS) del 13%) con una riacutizzazione nel corso dell'anno precedente (n = 3.255), il numero di eventi di polmonite per1000 pazienti/anno era 97,9 con fluticasone furoato/vilanterolo (FF/VI) 184/22 microgrammi, 85,7 in FF/VI 92/22 microgrammi e 42,3 nel gruppo VI 22 microgrammi. Per una grave polmonite il corrispondente numerodi eventi per 1000 pazienti/anno era 33,6, 35,5 e 7,6 rispettivamente,mentre per una polmonite seria i corrispondenti eventi per 1.000 pazienti/anno sono stati 35,1 per FF/VI 184/22 microgrammi, 42,9 con FF/VI92/22 microgrammi, 12,1 con VI 22 microgrammi. Infine, i casi di polmonite fatale aggiustati per l'esposizione erano 8,8 per FF/VI 184/22 contro il 1,5 per FF/VI 92/22 e 0 per VI 22. In uno studio controllatocon placebo (SUMMIT) in soggetti con BPCO di grado moderato (screeningmedio del FEV 1 predetto post-broncodilatatore del 60%, DS del 6%), euna storia di, o un aumentato rischio di malattia cardiovascolare, l'incidenza di polmonite con FF/VI, FF, VI e placebo era: effetti indesiderati (6%, 5%, 4%, 5%); effetti indesiderati gravi (3%, 4%, 3%, 3%);morti a causa di polmonite imputabili al trattamento (0,3% 0,2%, 0,1%,0.2%); i tassi di esposizione rettificati (per 1000 anni di trattamento) erano: effetti indesiderati (39,5, 42,4, 27,7 38,4); effetti indesiderati gravi (22,4, 25,1, 16,4, 22,2); morti durante il trattamento acausa di polmonite imputabili al trattamento(1,8, 1,5, 0,9, 1,4), rispettivamente. In un'analisi integrata di 11 studi condotti sull'asma (7.034 pazienti), l'incidenza di polmonite per 1.000 pazienti anno e' stata di 18,4 per FF/VI 184/22 microgrammi versus 9,6 per FF/VI 92/22 microgrammi e 8,0 nel gruppo placebo. ** Fratture: in due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3.255 pazienti con BPCO l'incidenza complessiva di fratture ossee e' stata bassa in tutti i gruppi di trattamento, con una maggiore incidenza in tutti i gruppi Revinty Ellipta (2%)rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi (<1%). Nonostante ci fossero piu' fratture nei gruppi Revinty Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi, le fratture tipicamente associate con l'impiego di corticosteroidi (ad esempio, la compressione spinale/fratture vertebrali toraco-lombari, fratture dell'anca e dell'acetabolo) si sono verificate in <1% dei bracci di trattamento Revinty Ellipta e vilanterolo. Per lo studio SUMMIT, l'incidenza di tutte le fratture con FF/VI,FF, VI e placebo e' stata il 2% in ogni braccio; le fratture comunemente associate con l'uso di ICS erano meno dell'1% in ogni braccio. I tassi di esposizione rettificati (per 1000 anni di trattamento) per tutte le fratture erano 13,6, 12,8, 13,2, 11,5, rispettivamente; le fratture comunemente associate con l'uso di ICS erano 3,4, 3,9, 2,4, 2,1, rispettivamente. In un'analisi integrata di 11 studi condotti sull'asma(7.034 pazienti), l'incidenza di fratture e' stata <1%, e di solito associata a trauma. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: studi negli animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 5.3). Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l'uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza. La somministrazione di fluticasone furoato/vilanterolo nelle donne in gravidanza deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre e' maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto. Allattamento: non ci sono informazioni sufficienti sulla escrezione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e/o loro metaboliti. Tuttavia, altri corticosteroidi e beta 2 -agonisti vengono rilevati nel latte umano (vedere paragrafo 5.3). Non si puo' escludere un rischio per i neonati/lattanti allattati al seno. Occorre decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con fluticasone furoato/vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita': non ci sono dati sulla fertilita' negli esseri umani.Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato/vilanterolo trifenatato sulla fertilita' (vedere paragrafo5.3).
INDICAZIONI
Asma: Revinty Ellipta e' indicato per il trattamento regolare dell'asma negli adulti e negli adolescenti di eta' maggiore o uguale a 12 anniquando l'uso di un medicinale di associazione (beta 2 -agonista a lunga durata d'azione e corticosteroide per via inalatoria) e' appropriato: pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per viainalatoria e beta 2 -agonisti per inalazione a breve durata d'azione usati "al bisogno"; pazienti gia' adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta 2 -agonisti per inalazione a lungadurata d'azione. BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva): RevintyEllipta e' indicato per il trattamento sintomatico degli adulti con BPCO con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV 1) <70% del valore normale previsto (post-broncodilatatore) con una storia di riacutizzazioni nonostante la terapia regolare con broncodilatatore.
INTERAZIONI
Interazioni farmacologiche clinicamente significative, mediate dal fluticasone furoato/vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria. Interazione con beta-bloccanti: i farmaci bloccanti i recettori beta 2 -adrenergici possono indebolire oantagonizzare l'effetto degli agonisti beta 2 -adrenergici. L'uso concomitante di bloccanti beta 2 -adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso. Interazione con gli inibitori del CYP3A4: fluticasone furoatoe vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un estesometabolismo di primo passaggio mediato dall'enzima epatico CYP3A4. E'richiesta attenzione nella co-somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, ritonavir, medicinali che contengono cobicistat) in quanto vi e' il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo. La co-somministrazione deve essere evitata a meno che i benefici non siano superiori all'aumentato rischio di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi, nel qual caso i pazienti devono essere monitorati per gli effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Uno studio a dosi ripetute atto a valutare l'interazione farmacologica con CYP3A4 e' statocondotto in soggetti sani con la associazione fluticasone furoato/vilanterolo (184/22 microgrammi) e ketoconazolo (400 mg), forte inibitoredel CYP3A4. La co-somministrazione aumenta l'AUC (0 - 24) e la C max del fluticasone furoato in media del 36% e 33%, rispettivamente. L'aumento dell'esposizione a fluticasone furoato e' stato associato ad una riduzione del 27% nella media ponderata (0-24 h) di cortisolo sierico.La co-somministrazione aumenta significativamente l'AUC (0-tau) di vilanterolo e la C max in media del 65% e 22%, rispettivamente. L'aumentodell'esposizione a vilanterolo non e' stato associato ad un aumento degli effetti sistemici riferibili ai beta 2 -agonisti sulla frequenzacardiaca, sulla potassiemia o sull'intervallo QTcF. Interazione con gli inibitori della P-glicoproteina: Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina-P (P-gp). Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil, potente inibitore della P-gp e moderato inibitore del CYP3A4, non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo. Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P-gp e fluticasone furoato. Medicinali simpaticomimetici: la somministrazione concomitantedi altri medicinali simpaticomimetici (da soli o come parte di terapiadi associazione) puo' potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato/vilanterolo. Revinty Ellipta non deve essere usato in associazione con altri beta 2 -agonisti adrenergici a lunga durata d'azione o medicinali contenenti beta 2 -agonisti adrenergici a lunga azione. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.
POSOLOGIA
Posologia. Asma: i pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di Revinty Ellipta che contiene la quantita' appropriata di fluticasone furoato (FF) in base alla gravita' della loro malattia. I medici devono essere consapevoli che, in pazienti con asma, fluticasone furoato (FF)100 microgrammi una volta al giorno e' all'incirca equivalente a fluticasone propionato (FP) 250 microgrammi due volte al giorno, mentre FF200 microgrammi una volta al giorno e' all'incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno. Adulti e adolescenti di eta' maggiore o uguale a 12 anni: per adulti e adolescenti di eta' maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un corticosteroide inalatorio in associazione ad un beta 2 -agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale diuna inalazione Revinty Ellipta 92/22 microgrammi una volta al giorno.Se i pazienti sono controllati in modo inadeguato con Revinty Ellipta92/22 microgrammi, la dose puo' essere aumentata a 184/22 microgrammi, che puo' fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell'asma.I pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato/vilanterolo chestanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica. La dose deve essere titolata alla dose piu' bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi. Per adulti e adolescenti di eta' maggiore o uguale a 12 anni che richiedono una dose piu' alta di corticosteroide inalatorio in associazione con un beta 2 -agonista a lunga durata d'azione si deve prendere in considerazione iltrattamento con Revinty Ellipta 184/22 microgrammi. Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15minuti dall'inalazione di Revinty Ellipta. Tuttavia, il paziente deveessere informato che il regolare utilizzo giornaliero e' necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell'asma e che l'uso deve esserecontinuato anche quando il paziente e' asintomatico. Se i sintomi sipresentano nell'intervallo tra le dosi, per un sollievo immediato si deve assumere, per via inalatoria, un beta 2 agonista a breve durata d'azione. Bambini di eta' inferiore ai 12 anni: la sicurezza e l'efficacia di Revinty Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di eta' nonsono state stabilite nell'indicazione asma. Revinty Ellipta non deve essere utilizzato nei bambini di eta' inferiore a 12 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2. BPCO. Adulti di eta' maggiore o uguale a 18 anni: una dose di Revinty Ellipta da92/22 microgrammi una volta al giorno. Revinty Ellipta 184/22 microgrammi non e' indicato nei pazienti con BPCO. Non vi e' alcun ulteriore vantaggio della dose da 184/22 microgrammi rispetto alla dose da 92/22microgrammi e vi e' invece un potenziale aumento del rischio di polmonite e di reazioni avverse correlate all'uso dei corticosteroidi sistemici (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Generalmente i pazienti percepisconoun miglioramento della funzione polmonare entro 16-17 minuti dall'inalazione di Revinty Ellipta. Popolazione pediatrica: non esiste alcunaindicazione per un uso specifico di Revinty Ellipta nella popolazionepediatrica (di eta' inferiore a 18 anni) per l'indicazione BPCO. Popolazioni speciali. Anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni (vedere paragrafo5.2). Compromissione renale: in questa popolazione non e' richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave hanno mostrato un aumento dell'esposizione sistemica alfluticasone furoato (sia C max che AUC) (vedere paragrafo 5.2). Si deve usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromissione epaticache possono essere piu' a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi. Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima e' pari a 92/22 microgrammi (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione: Revinty Ellipta e' solo per inalazione per via orale. Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni singola inalazione eroga una dose (dose che fuoriesce dal boccaglio) di 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Cio' corrisponde a una quantita' in contenitore monodose di 100 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo (come trifenatato). Eccipiente con effetti noti: ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.