OCTREOTIDE LIM*10F 0,1MG/ML

AVVERTENZE
Generali: poiche' i tumori ipofisari GH-secernenti possono talvolta espandersi causando serie complicazioni (ad esempio alterazioni del campo visivo), e' essenziale un attento monitoraggio di tutti i pazienti.In caso di espansione del tumore deve essere valutata la possibilita'di altre procedure alternative. In pazienti femmine acromegaliche i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli dell'ormone della crescita (GH) e la normalizzazione del fattore di crescita 1 insulino-simile (IGF 1) possono potenzialmente ripristinare la fertilita'. Le pazienti in eta' fertile devono essere informate di utilizzare se necessario durante il trattamento con octreotide un'adeguata contraccezione (vedere anche paragrafo 4.6). Nei pazienti in trattamento prolungato conoctreotide deve essere controllata la funzione tiroidea. Durante la terapia con Octreotide deve essere controllata la funzione epatica. Eventi cardiavascolari correlati: sono stati riportati casi comuni di bradicardia. Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci quali beta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrolitico (vedere paragrafo 4.5). Sono stati segnalati blocchi atrioventricolari (incluso blocco atrioventricolare completo) in pazienti trattati con alte dosi in infusione continua (100microgrammi/ora) e in pazienti trattati con octreotide in bolo per via endovenosa (50 microgrammi in bolo seguito da 50 microgrammi/ora ininfusione continua). Pertanto, la dose massima di 50 microgrammi/ora non deve essere superata (vedere paragrafo "4.2 Posologia e modo di somministrazione"). I pazienti che ricevono alte dosi di octreotide per via endovenosa devono essere tenuti sotto attento monitoraggio cardiaco. Colecisti ed eventi correlati: la calcolosi biliare e' un evento molto comune durante il trattamento con octreotide e puo' essere associata a colecistite e dilatazione del dotto biliare (vedere paragrafo 4.8). Inoltre, sono sati segnalati casi di colangite come complicanza della calcolosi biliare in pazienti che assumevano octreotide nel contesto post-marketing. Un controllo ecografico della colecisti e' comunqueraccomandato sia prima che a intervalli di circa 6 - 12 mesi durante il trattamento con Octreotide Bioindustria L.I.M. Tumori endocrini gastroenteropancreatici (GEP): durante il trattamento dei tumori endocriniGEP, ci possono essere rari casi di improvvisa perdita del controllodei sintomi con una recrudescenza dei sintomi gravi. Se il trattamentoviene interrotto, i sintomi possono peggiorare o ripresentarsi. Funzione pancreatica In alcuni pazienti in terapia con Octreotide per iltrattamento dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici e' stataosservata insufficienza pancreatica esocrina (IPE). I sintomi dell'IPE possono includere steatorrea, feci liquide, gonfiore addominale e perdita di peso. Nei pazienti che manifestano tali sintomi occorre prendere in considerazione lo screening e il trattamento adeguato dell'IPEsecondo le linee guida cliniche. Metabolismo glucidico: per l'azione inibitoria sull'ormone della crescita, sul glucagone e sul rilascio diinsulina, Octreotide Bioindustria L.I.M. puo' influenzare la regolazione del metabolismo del glucosio. La tolleranza glucidica postprandialepuo' essere alterata e, in alcuni casi, puo' essere indotto uno statodi iperglicemia persistente come conseguenza della somministrazione cronica del farmaco. E' stata riportata anche ipoglicemia. Nei pazienticon insulinoma poiche' octreotide ha una maggiore potenza relativa diinibizione della secrezione dell'ormone della crescita e di glucagonerispetto all'insulina e poiche' la durata dell'effetto inibitorio sull'insulina e' minore, octreotide potrebbe aumentare la severita' e prolungare la durata dell'ipoglicemia. Questi pazienti devono essere controllati attentamente durante l'inizio della terapia con Octreotide Bioindustria L.I.M. e ad ogni variazione del dosaggio. Variazioni eccessive della glicemia possono essere controllate somministrando dosi minori ad intervalli piu' brevi. In caso di diabete mellito insulino-dipendente di Tipo I, il fabbisogno insulinico potrebbe essere ridotto dallasomministrazione di octreotide. Nei pazienti non diabetici e nei pazienti diabetici di Tipo II con riserve di insulina parzialmente intatte, la somministrazione di octreotide potrebbe provocare un aumento della glicemia post-prandiale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Somatostatina e analoghi.
CONSERVAZIONE
Per lunghi periodi di conservazione sia le fiale che i flaconcini devono essere tenuti ad una temperatura tra 2 gradi e 8 gradi C. Conservare nella confezione originale per tenerli al riparo dalla luce. Durantel'uso quotidiano conservare a temperatura inferiore ai 25 gradi C. per un periodo di 2 settimane. Flaconcino: non congelare. Octreotide Bioindustria L.I.M. deve essere tenuto fuori dalla vista e dalla portatadei bambini.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo, octreotide, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
OCTREOTIDE BIOINDUSTRIA L.I.M. 0,05 MG/ML - 0,1 MG/ML - 0,5 MG/ML - 1MG/5 ML SOLUZIONE INIETTABILE O CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
ECCIPIENTI
Octreotide Bioindustria L.I.M. 0,05 - 0,1 - 0,5 mg/ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione. Eccipienti: acido lattico, mannitolo, sodio idrogeno carbonato, acqua per preparazioni iniettabili. Octreotide Bioindustria L.I.M. 1 mg/5 ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione. Eccipienti: acido lattico, fenolo, mannitolo, sodio idrogeno carbonato, acqua per preparazioniiniettabili.
EFFETTI INDESIDERATI
Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' frequentemente riportate durante la terapia con octreotide comprendono disturbigastrointestinali, disturbi del sistema nervoso, disturbi epatobiliari, del metabolismo e della nutrizione. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate durante gli studi clinici con octreotide sono state diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, mal di testa, colelitiasi, iperglicemia e stipsi. Altre reazioni avverse riportate comunementesono state capogiri, dolore localizzato, fango biliare, disfunzione tiroidea (ad esempio diminuzione dell'ormone tireotropo [TSH], diminuzione del T4 totale e del T4 libero), feci molli, alterata tolleranza alglucosio, vomito, astenia e ipoglicemia. Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse al farmaco, elencate di seguito, sono state raccolte durante gli studi clinici con octreotide. Le reazioni avverse alfarmaco sono elencate secondo la categoria di frequenza, riportando per prima la reazione piu' frequente, usando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10). comune (>= 1/100, < 1/10). non comune (>= 1/1.000, < 1/100). raro (>= 1/10.000, < 1/1.000). molto raro (< 1/10.000), comprese le segnalazioni isolate. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse al farmaco riportate negli studi clinici. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, stipsi, flatulenza. Comune: dispepsia, vomito, gonfiore addominale, steatorrea, feci molli, feci chiare. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa. Comune: capogiri. Patologie endocrine. Comune: ipotiroidismo, disfunzione tiroidea (ad esempio diminuzione deltsh, diminuzione del t4 totale e del t4 libero). Patologie epatobiliari. Molto comune: colelitiasi. Comune: colecistite, sabbia biliare, iperbilirubinemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperglicemia. Comune: ipoglicemia, alterata tolleranza al glucosio, anoressia. Non comune: disidratazione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazionenella sede di iniezione. Comune: astenia. Esami diagnostici. Comune: aumento dei livelli di transaminasi. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Comune: prurito, rash, alopecia. Patologie respiratorie. Comune: dispnea. Alterazioni cardiache. Comune: bradicardia. Non comune: tachicardia. Post-marketing: le reazioni avverse riportate spontaneamente, presentate di seguito sono state segnalate su base volontaria e non e' sempre stato possibile determinare in modo affidabile la frequenza o una relazione causale con l'esposizione al farmaco.Reazioniavverse al farmaco provenienti da segnalazioni spontanee. Disturbi delsistema ematico e linfatico: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, reazioni da allergia/ipersensibilita'. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria. Patologie epatobiliari: pancreatite acuta, epatite acuta senza colestasi, epatite colestatica, colestasi, ittero, ittero colestatico. Patologie cardiache: aritmia. Esami diagnostici: aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di gamma glutamiltransferasi. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Colecisti ed eventi correlati: gli analoghi della somatostatina hanno dimostrato di inibire la contrattilita' della colecisti e di diminuire la secrezione biliare, eventi che possono portare ad anomalie della colecisti o sabbia biliare. Lo sviluppo di calcoli biliari e' stato riscontrato nel 15-30% dei pazienti trattati a lungo termine con octreotide s.c. L'incidenza nella popolazione generale(dai 40 ai 60 anni) e' del 5-20%. Se si formano calcoli biliari, di solito sono asintomatici. i calcoli sintomatici dovrebbero essere trattati o con terapia di dissoluzione con acidi biliari o con intervento chirurgico. Patologie gastrointestinali: in rari casi gli eventi avversia carico dell'apparato gastrointestinale possono presentare le caratteristiche di un'occlusione intestinale acuta, con progressiva distensione addominale, grave dolore in sede epigastrica, dolorabilita' addominale e reazione di difesa addominale. La frequenza degli eventi avversi gastrointestinali e' nota diminuire nel tempo con la continuazione del trattamento. La comparsa di effetti indesiderati gastrointestinalipuo' essere ridotta somministrando Octreotide Bioindustria L.I.M. pervia sottocutanea lontano dai pasti, cioe' effettuando l'iniezione nell'intervallo fra un pasto e l'altro o al momento di coricarsi. Ipersensibilita' e reazioni anafilattiche: durante l'esperienza post-marketingsono state riscontrate ipersensibilita' e reazioni allergiche. Quandoquesti eventi si verificano, essi interessano prevalentemente la pelle, raramente la bocca e le vie respiratorie. Sono stati segnalati casiisolati di shock anafilattico. Reazioni nella sede di iniezione: dolore o sensazione di puntura, formicolio o bruciore nella sede dell'iniezione sottocutanea, con arrossamento e gonfiore, raramente durano piu'di 15 minuti. I disturbi possono essere ridotti attenuando l'iniezione una volta che la soluzione abbia raggiunto la temperatura ambiente,o riducendo il volume da iniettare con l'uso di una formulazione piu'concentrata. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anche se l'escrezione misurata dei grassi fecali puo' risultare aumentata, non c'e' tuttavia ad oggi evidenza che il trattamento a lungo termine con octreotide abbia causato un deficit nutrizionale da malassorbimento. Enzimi pancreatici: in casi molto rari e' stata riportata pancreatite acuta entro le prime ore o i primi giorni di trattamento con octreotide per via sottocutanea che si e' risolta con la sospensione del farmaco. Inoltre, e' stata riportata pancreatite indotta da colelitiasi nei pazienti in trattamento a lungo termine con octreotide per via sottocutanea.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: i dati relativi all'uso di octreotide in donne in gravidanza sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte) e in circa un terzo dei casi i risultati della gravidanza sono sconosciuti. Lamaggior parte delle segnalazioni sono pervenute dopo la commercializzazione di octreotide e oltre 50% di gravidanze esposte sono state riportate in pazienti acromegaliche. La maggior parte delle donne e' stataesposta a octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi variabili da 100 a 1200 microgrammi/die di octreotide somministrata pervia sottocutanea o da 10 a 40 mg/mese di Sandostatina LAR. In circa il 4% delle gravidanze con esito noto sono state riportate anomalie congenite. Per questi casi non e' stata sospettata una relazione causalecon l'octreotide. Studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale, e' preferibile evitare di usare Octreotide Bioindustria L.I.M. durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.4). Allattamento: non e' noto se octreotide venga escreto nellatte materno. Studi su animali hanno mostrato che octreotide e' escreto nel latte materno. Le pazienti non devono allattare durante il trattamento con Octreotide Bioindustria L.I.M. Fertilita': non e' noto sel'octreotide ha un effetto sulla fertilita' nell'uomo. Nei maschi natida madri trattate durante la gravidanza e l'allattamento e' stato osservato un ritardo nella discesa dei testicoli. L'octreotide comunque non ha compromesso la fertilita' nei ratti maschi e femmine a dosi finoa 1 mg/kg di peso corporeo al giorno (vedere paragrafo 5.3).
INDICAZIONI
Controllo sintomatico e riduzione dei livelli plasmatici dell'ormone della crescita (GH) e IGF-1 in pazienti con acromegalia non adeguatamente controllati con terapia chirurgica o radioterapia. Octreotide Bioindustria L.I.M. e' anche indicato nei pazienti acromegalici nei quali l'intervento chirurgico sia controindicato o comunque non accettato o in attesa che la radioterapia raggiunga la massima efficacia. Trattamento dei sintomi associati a tumori endocrini funzionanti gastro-entero-pancreatici (GEP) come tumori carcinoidi con caratteristiche della sindrome del carcinoide (vedere paragrafo 5.1). Octreotide Bioindustria L.I.M. non e' una terapia antitumorale e non e' curativa in questi pazienti. Prevenzioni delle complicazioni conseguenti ad interventi chirurgici sul pancreas. Trattamento d'urgenza per bloccare l'emorragia e proteggere dal risanguinamento causati da varici gastro-esofagee in pazienti cirrotici. Octreotide Bioindustria L.I.M. e' da utilizzarsi in associazione con uno specifico trattamento come la scleroterapia endoscopica. Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: quando la secrezione non si normalizza dopo chirurgia e/o radioterapia, in pazienti in cui la chirurgia non e' appropriata, in pazienti irradiati, fino a quando la radioterapia raggiunga l'efficacia.
INTERAZIONI
Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci qualibeta-bloccanti, calcio- antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrolitico quando Octreotide Bioindustria L.I.M. e' somministrata contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Puo' essere necessario un aggiustamento del dosaggio di insulina e farmaci antidiabetici quando Octreotide Bioindustria L.I.M. e' somministrata contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). E' stato dimostrato che octreotide riduce l'assorbimento intestinale di ciclosporina e ritarda quello di cimetidina. La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptinaaumenta la biodisponibilita' della bromocriptina. Limitati dati pubblicati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance metabolica di composti che notoriamente sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, a causa della soppressione dell'ormone della crescita. Poiche' non si puo' escludere che octreotide abbia questo effetto, si deve pertanto prestare cautela nell'uso di altri farmaci prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (esempio chinidina, terfenadina). Uso concomitante con analoghi radioattivi della somatostatina: la somatostatina e i suoi analoghi come l'octreotide si legano in modo competitivo ai recettori della somatostatina e possono interferire con l'efficacia degli analoghi radioattivi della somatostatina. La somministrazione di OCTREOTIDE Bioindustria L.I.M. deve essere evitata per 24 ore prima della somministrazione di lutezio (^177Lu) oxodotreotide, un radiofarmaco che si lega ai recettori della somatostatina.
POSOLOGIA
Posologia. Tumori endocrini gastro-entero-pancreatici: iniziare con una dose di 0,05 mg per una o due volte al giorno per via sottocutanea.Sulla base della risposta clinica, effetto sui livelli di ormoni prodotti dal tumore (in caso di tumori carcinoidi, delle concentrazioni urinarie di acido 5-idrossiindolacetico) e della tollerabilita' il dosaggio puo' essere gradualmente aumentato a 0,1-0,2 mg per 3 volte al giorno. In alcuni casi eccezionali e' necessario ricorrere a dosaggi superiori. Le dosi di mantenimento devono essere adattate al singolo paziente. Nei tumori carcinoidi la terapia deve essere interrotta se non sie' ottenuto un beneficio entro una settimana dall'inizio del trattamento con Octreotide Bioindustria L.I.M. alla massima dose tollerata. Acromegalia: inizialmente 0,05 - 0,1 mg ogni 8 - 12 ore per via sottocutanea. Eventuali variazioni posologiche devono essere stabilite in basea controlli mensili delle concentrazioni plasmatiche di GH e IGF-1 (valore di riferimento: GH < 2,5 ng/ml. IGF-1 nel range di normalita'), della sintomatologia clinica e della tollerabilita'. Nella maggioranzadei pazienti la dose ottimale giornaliera e' 0,3 mg. Non deve essere superata la dose massima di 1,5 mg al giorno. Nei pazienti con dose stabile di Octreotide Bioindustria L.I.M., i controlli di GH e IGF-1 devono essere effettuati ogni 6 mesi. Se entro 3 mesi di trattamento con Octreotide Bioindustria L.I.M. non si ottiene una consistente riduzionedei livelli di GH e un miglioramento dei sintomi clinici, la terapiadeve essere sospesa. Complicazioni conseguenti ad interventi chirurgici sul pancreas: 0,1 mg 3 volte al giorno per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, iniziando il giorno dell'intervento almeno un'ora prima della laparotomia. Emorragia da varici gastro-esofagee 25 microgrammi/ora in infusione endovenosa (i.v.) continua per 5 giorni. Octreotide Bioindustria L.I.M. puo' essere somministrata diluita in soluzionefisiologica. Nei pazienti cirrotici con emorragie da varici gastro-esofagee. Octreotide e' stato ben tollerato in infusione endovenosa continua fino a 50 microgrammi/ora per 5 giorni. Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH: il dosaggio generalmente piu' efficace e' di 0,1 mg 3 volte al giorno, per via sottocutanea. La dose puo' essere regolata in base alle risposte del TSH e degli ormoni tiroidei. Saranno necessari almeno 5 giorni di trattamento per valutare l'efficacia. Uso nei pazienti anziani Non vi e' alcuna evidenza di ridotta tollerabilita' o necessita' di modificare la posologia nei pazienti anziani trattati con Octreotide Bioindustria L.I.M. Uso nei bambini: l'esperienza nell'uso di octreotide nei bambini e' limitata. Uso nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa: in pazienti con cirrosi epatica, l'emivita del farmaco puo' essere aumentata, rendendo necessario un aggiustamento del dosaggio di mantenimento. Uso nei pazienti con funzionalita'renale compromessa La compromissione della funzionalita' renale non ha influenzato l'esposizione totale (calcolata come Area sotto la CurvaConcentrazione-tempo o AUC) per l'octreotide somministrato per via sottocutanea, quindi non e' necessario un aggiustamento della dose di octreotide. Modo di somministrazione: Octreotide Bioindustria L.I.M. puo' essere somministrato direttamente con una iniezione sottocutanea (s.c.) o con una infusione endovenosa dopo la diluizione. Per ulteriori istruzioni sulla manipolazione e sulle istruzioni per la diluizione delmedicinale, fare riferimento al paragrafo 6.6.
PRINCIPI ATTIVI
Octreotide Bioindustria L.I.M. 0,05 mg/ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione: una fiala contiene octreotide acetato equivalente a 0,05 mg di octreotide. Octreotide Bioindustria L.I.M. 0,1 mg/ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione: una fiala contiene octreotide acetato equivalente a 0,1 mg dioctreotide. Octreotide Bioindustria L.I.M. 0,5 mg/ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione: una fiala contiene octreotide acetato equivalente a 0,5 mg di octreotide. Octreotide Bioindustria L.I.M. 1 mg/5 ml soluzione iniettabile o concentrato per soluzione per infusione: un flaconcino contiene octreotide acetato equivalente a 1 mg di octreotide. Octreotide Bioindustria L.I.M. nel dosaggio da0.05mg/ml, 0.1mg/ml, 0.5mg/ml e 1mg/5ml contiene sodio. Per l'elencocompleto degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.