LAMOTRIGINA SA*56CPR DISP100MG

AVVERTENZE
ECG tipo-Brugada e altre anomalie cardiache del ritmo e della conduzione: nei pazienti trattati con lamotrigina sono stati segnalati anormalita' aritmogena ST-T e pattern ECG tipico di Brugada. Sulla base dei risultati in vitro , lamotrigina potrebbe potenzialmente rallentare laconduzione ventricolare (allargamento QRS) e indurre proaritmia a concentrazioni terapeutiche rilevanti in pazienti con patologie cardiache.Lamotrigina agisce come un debole agente antiaritmico di classe IB con potenziali rischi associati di eventi cardiaci gravi o fatali. L'usoconcomitante di altri bloccanti dei canali del sodio puo' ulteriormente aumentare i rischi (vedere paragrafo 5.3). A dosi terapeutiche finoa 400 mg/die, lamotrigina non ha rallentato la conduzione ventricolare (allargamento QRS) o causato prolungamento QT in soggetti sani in unapprofondito studio QT. L'uso di lamotrigina deve essere valutato attentamente nei pazienti con patologie cardiache strutturali o funzionali clinicamente importanti, come la sindrome di Brugada o altre canalopatie cardiache, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, bloccocardiaco o aritmie ventricolari. Se lamotrigina e' clinicamente giustificata in questi pazienti, deve essere valutata la consulenza con un cardiologo prima di iniziare il trattamento con lamotrigina. Linfoistiocitosi Emofagocitica (HLH): in pazienti che assumevano lamotrigina e'stata segnalata HLH (vedere paragrafo 4.8). L'HLH e' caratterizzata dasegni e sintomi quali febbre, eruzione cutanea, sintomi neurologici,epatosplenomegalia, linfoadenopatia, citopenia, ferritina sierica elevata, ipertrigliceridemia e anomalie della funzione epatica e della coagulazione. I sintomi si verificano generalmente entro 4 settimane dall'inizio del trattamento, l'HLH puo' essere pericolosa per la vita. I pazienti devono essere informati dei sintomi associati alla HLH e devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico se manifestano questi sintomi durante la terapia con lamotrigina. Valuti immediatamente i pazienti che sviluppano questi segni e sintomi e prenda in considerazione una diagnosi di HLH. Lamotrigina deve essere tempestivamente sospesa a meno che possa essere stabilita una diversa eziologia. Eruzione cutanea: sono state segnalate reazioni avverse cutanee, che generalmente si sono verificate entro le prime otto settimane dall'iniziodel trattamento con lamotrigina. La maggioranza dei casi di eruzionecutanea sono di lieve entita' ed autolimitanti, tuttavia sono state anche segnalate eruzioni cutanee gravi che hanno richiesto l'ospedalizzazione e l'interruzione del trattamento con lamotrigina. Questi hanno incluso casi di eruzione cutanea potenzialmente pericolosi per la vita,quali la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), conosciuta anche come sindrome da ipersensibilita' (HSS)(vedere paragrafo 4.8). Nei pazienti adulti arruolati in studi cliniciche hanno utilizzato gli schemi posologici di lamotrigina attualmenteraccomandati, l'incidenza di eruzione cutanea grave e' di circa 1 ogni 500 pazienti affetti da epilessia. Circa la meta' di questi casi sono stati segnalati come sindrome di Stevens-Johnson (1 su 1000). Neglistudi clinici in pazienti con disturbo bipolare, l'incidenza di eruzione cutanea grave e' circa di 1 su 1000. Il rischio di eruzione cutaneagrave e' maggiore nei bambini rispetto agli adulti. I dati disponibili di alcuni studi indicano che nei bambini l'incidenza di eruzione cutanea associata ad ospedalizzazione va da 1 su 300 a 1 su 100. Nei bambini la manifestazione iniziale di un'eruzione cutanea puo' essere scambiata per un'infezione, il medico deve prendere in considerazione la possibilita' di una reazione al trattamento con lamotrigina in bambiniche sviluppano sintomi di eruzione cutanea e febbre durante le prime otto settimane di terapia. Inoltre il rischio complessivo di eruzione cutanea appare essere fortemente associato con: elevate dosi iniziali di lamotrigina che superino le dosi raccomandate per la titolazione posologica della terapia con lamotrigina (vedere paragrafo 4.2); uso concomitante di valproato (vedere paragrafo 4.2). Si raccomanda cautela anche quando vengono trattati pazienti con anamnesi di allergia o eruzione cutanea in seguito ad assunzione di altri medicinali antiepilettici, in quanto la frequenza di eruzione cutanea non grave dopo trattamento con lamotrigina e' risultata circa tre volte maggiore in questi pazienti rispetto a quelli che non presentavano tale reperto anamnestico.L'allele HLA-B*1502 in soggetti di origine asiatica (principalmente diorigine cinese Han e di origine Thai) ha mostrato associazione con ilrischio di sviluppare SJS/TEN a seguito di trattamento con lamotrigina. Se e' nota positivita' per HLA-B*1502 per questi pazienti, l'impiego di lamotrigina deve essere valutato con attenzione. Tutti i pazienti(adulti e bambini) che manifestano eruzione cutanea devono essere prontamente valutati e Lamotrigina Sandoz sospeso immediatamente a meno che l'eruzione cutanea sia chiaramente non correlata al trattamento conlamotrigina. Si raccomanda che la somministrazione di Lamotrigina Sandoz non venga ripresa nei pazienti che l'avevano interrotta a causa dieruzione cutanea associata ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio superi chiaramente il rischio.Se il paziente ha sviluppato SJS, TEN o DRESS con l'uso di lamotrigina, in questo paziente il trattamento con lamotrigina non deve in alcunmomento essere iniziato di nuovo. Sono state segnalate eruzioni cutanee anche in un contesto di una sindrome di ipersensibilita' (DRESS). Questa condizione e' associata a un insieme variabile di sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazione dei parametri ematologici, epatici e renali e meningite asettica (vedere paragrafo 4.8). La sindrome mostra un ampio spettro di gravita' clinica epuo', raramente, portare a coagulazione intravascolare disseminata e ad insufficienza multiorgano. E' importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilita' (ad esempio febbre, linfoadenopatia) possono verificarsi comunque senza alcuna evidenza di eruzione cutanea. Se tali segni e sintomi dovessero manifestarsi, il paziente deve essereimmediatamente valutato e Lamotrigina Sandoz sospeso fino a quando non sia stato possibile stabilire un'eziologia alternativa. La meningiteasettica e' stata in molti casi reversibile con la sospensione del farmaco, ma si e' ripresentata in un certo numero di casi con la ri-esposizione alla lamotrigina. La ri-esposizione ha determinato un rapido ritorno dei sintomi che frequentemente sono stati piu' gravi.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiepilettici.
CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
LAMOTRIGINA SANDOZ COMPRESSE DISPERSIBILI
ECCIPIENTI
Compresse dispersibili da 5, 25, 50, 100 e 200 mg: calcio carbonato, sorbitolo, cellulosa microcristallina, crospovidone, amido di Mais, talco, aroma Ribes nero, saccarina sodica, sodio stearil fumarato, silicecolloidale anidra.
EFFETTI INDESIDERATI
Gli effetti indesiderati relativi all'epilessia ed al disturbo bipolare sono basati sui dati disponibili da studi clinici controllati e altre esperienze cliniche sono elencati nella tabella di seguito. Le categorie di frequenza sono derivate da studi clinici controllati (epilessia in monoterapia (identificato con il simbolo^a) e disturbo bipolare (identificato con il simbolo^b). Quando, tra i dati degli studi cliniciin epilessia e disturbo bipolare, le categorie di frequenza differiscono viene riportata la frequenza piu' cautelativa. Tuttavia quando nonsono disponibili dati da studi clinici controllati, le categorie di frequenza sono state ottenute da altre esperienze cliniche. Per la classificazione degli effetti indesiderati e' stata adottata la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune(>=1/1000, <1/100), raro (>=1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000),non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: anomalie ematologiche ^1, incluse neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) (vedere paragrafo 4.4); non nota: linfoadenopatia ^1, pseudolinfoma. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: sindrome di ipersensibilita' ^2; non nota: ipogammaglobulinemia. Disturbi psichiatrici. Comune: aggressivita', irritabilita'; molto raro: confusione, allucinazioni, tic (tic motori e/o fonici); non nota: incubi.Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea ^a,b; comune: sonnolenza ^a,b, vertigini ^a,b, tremore ^a, insonnia ^a, agitazione ^b;non comune: atassia ^a; raro: nistagmo ^a, meningite asettica (vedereparagrafo 4.4); molto raro: instabilita', disturbi del movimento, peggioramento della malattia di Parkinson ^3, effetti extrapiramidali, coreoatetosi ^a, aumento nella frequenza delle crisi convulsive. Patologie dell'occhio. Non comune: diplopia ^a, visione offuscata ^a; raro: congiuntivite. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea ^a, vomito ^a, diarrea ^a, secchezza della bocca ^b. Patologie epatobiliari. Moltoraro: insufficienza epatica, disfunzione epatica ^4, incremento nei valori degli esami di funzione epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzione cutanea ^5,a,b; non comune: reazione da fotosensibilita', alopecia; raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson ^b; molto raro: necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici ^2. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia ^b; molto raro: reazioni lupus-simili. Patologie renali e urinaria. Non nota: nefrite tubule-interstiziale, sindrome da nefrite tubulo-interstiziale e uveite. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza ^a, dolore ^b, dolore dorsale ^b. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. ^1 Le anomalie ematologiche e la linfoadenopatia possono essere associate o menoad una sindrome di reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/sindrome di ipersensibilita' (vedere paragrafo 4.4 e Disturbi del sistema immunitario). ^2 E' stata segnalata eruzione cutaneanel contesto di questa sindrome, nota anche come DRESS. Questa condizione e' associata a un insieme variabile di sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazioni dei parametri ematologici, epatici e renali. Questa sindrome si presenta con un ampio spettro di gravita' clinica e puo', raramente, portare a coagulazione intravascolare disseminata e insufficienza multiorgano. E' importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilita' (ad esempio febbre, linfoadenopatia) si possono verificare anche senza alcuna evidenzadi eruzione cutanea. Se tali segni/sintomi dovessero manifestarsi, ilpaziente deve essere immediatamente valutato e Lamotrigina Sandoz sospeso fino a quando non sia stato possibile stabilire un'eziologia alternativa (vedere paragrafo 4.4). ^3 Questi effetti sono stati segnalatidurante altre esperienze cliniche. E' stato segnalato che la lamotrigina puo' peggiorare i sintomi parkinsoniani in pazienti con preesistente malattia di Parkinson e sono stati segnalati casi isolati di effetti extrapiramidali e di coreoatetosi in pazienti senza questa patologiadi base. ^4 La disfunzione epatica generalmente compare in associazione con reazioni di ipersensibilita', ma sono stati segnalati casi isolati senza segni evidenti di ipersensibilita'. ^5 Negli studi clinici negli adulti, si sono verificate eruzioni cutanee fino all'8-12% dei pazienti che assumevano lamotrigina e nel 5-6% dei pazienti che assumevano placebo. Le eruzioni cutanee hanno determinato la sospensione del trattamento con lamotrigina nel 2% dei pazienti. L'eruzione cutanea, che generalmente si presenta come maculopapulare, appare generalmente entro otto settimane dall'inizio del trattamento e si risolve con la sospensione di Lamotrigina Sandoz (vedere paragrafo 4.4). Sono stati segnalati esantemi della cute gravi, potenzialmente pericolosi per la vita, compresi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Sebbene nella maggioranza dei pazienti questereazioni regrediscano con la sospensione del trattamento con lamotrigina, in alcuni casi possono residuare cicatrici permanenti e vi sono stati rari casi associati ad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Il rischio complessivo di eruzione cutanea appare fortemente associato a: elevate dosi iniziali di lamotrigina, che superino la posologia ad incrementi successivi raccomandata nella terapia con lamotrigina (vedere paragrafo 4.2); uso concomitante di valproato (vedere paragrafo 4.2). Vi sono state segnalazioni di riduzione della densita' ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento a lungo termine con lamotrigina. Il meccanismo con il quale la lamotrigina influisce sul metabolismo osseo non e' stato identificato. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospetteche si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante,in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale disegnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Rischi correlati a medicinali antiepilettici in generale: si deve richiedere il parere di uno specialista nel caso di donne in eta' fertile.Deve essere riconsiderata la necessita' di un trattamento antiepilettico nel caso in cui la donna stia pianificando una gravidanza. Deve essere in ogni caso evitata l'improvvisa interruzione della terapia antiepilettica nelle donne in trattamento per epilessia, in quanto questopuo' portare alla comparsa improvvisa di crisi convulsive che possonoavere gravi conseguenze per la madre e per il nascituro. Deve essere privilegiata la monoterapia ogni volta che sia possibile in quanto unapoliterapia antiepilettica puo' essere associata a un rischio piu' elevato di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda degli antiepilettici impiegati in associazione. Rischi correlati alla lamotrigina. Gravidanza: numerosi dati su donne in gravidanza esposte alla lamotrigina in monoterapia durante il primo trimestre di gravidanza (piu' di 8700) non suggeriscono un sostanziale aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori, inclusa schisi orale. Studi nell'animale hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo5.3). Se si considera necessaria una terapia con Lamotrigina Sandoz durante la gravidanza, si raccomanda di impiegare la dose terapeutica piu' bassa possibile. La lamotrigina ha un lieve effetto inibitorio sulla diidrofolato reduttasi e pertanto potrebbe teoricamente portare, attraverso la riduzione dei livelli di acido folico, ad un aumento del rischio di danno embriofetale. Si puo' prendere in considerazione la somministrazione di acido folico quando viene pianificata una gravidanzae durante il periodo iniziale della gravidanza. Le modifiche fisiologiche durante la gravidanza possono influire sui livelli di lamotriginae/o sul suo effetto terapeutico. Vi sono stati casi di diminuzione dei livelli plasmatici di lamotrigina durante la gravidanza, con un potenziale rischio di perdita del controllo delle crisi convulsive. Dopo la nascita i livelli di lamotrigina possono aumentare rapidamente, conil rischio di eventi avversi dose-correlati. Pertanto le concentrazioni sieriche di lamotrigina devono essere monitorate prima, durante e dopo la gravidanza, e immediatamente dopo la nascita. Se necessario, ladose deve essere adattata per mantenere le concentrazioni sieriche dilamotrigina agli stessi livelli di prima della gravidanza, o adattatain base alla risposta clinica. Inoltre, dopo la nascita, si deve monitorare la comparsa di effetti indesiderati dose-correlati. Allattamento: e' stato segnalato che la lamotrigina passa nel latte materno in concentrazioni altamente variabili, dando luogo a livelli totali di lamotrigina nel bambino fino a circa il 50% di quelli della madre. Pertanto, in alcuni bambini che vengono allattati al seno, le concentrazioni sieriche di lamotrigina possono raggiungere livelli ai quali si manifestano effetti farmacologici. I potenziali benefici dell'allattamento alseno devono essere valutati in confronto al potenziale rischio di effetti avversi nel bambino. Se una donna decide di allattare al seno mentre e' in terapia con lamotrigina, il bambino deve essere monitorato per la comparsa di effetti avversi quali sedazione, eruzione cutanea escarso aumento di peso. Fertilita': gli studi nell'animale non hanno rilevato compromissione della fertilita' causata dalla lamotrigina (vedere paragrafo 5.3).
INDICAZIONI
Epilessia. Adulti ed adolescenti di eta' pari o superiore ai 13 anni:trattamento aggiuntivo o in monoterapia delle crisi convulsive parziali e generalizzate, comprese le crisi tonico-cloniche; crisi convulsiveassociate alla sindrome di Lennox-Gastaut; Lamotrigina Sandoz e' somministrato come terapia aggiuntiva ma puo' essere il farmaco antiepilettico con cui iniziare nella sindrome di Lennox-Gastaut. Bambini ed adolescenti da 2 a 12 anni di eta': trattamento aggiuntivo delle crisi convulsive parziali e generalizzate, comprese le crisi tonico-cloniche ele crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut; monoterapia dellecrisi convulsive di assenza tipiche. Disturbo bipolare. Adulti di eta' pari o superiore a 18 anni: prevenzione degli episodi depressivi neipazienti con disturbo bipolare di tipo I che presentano prevalentemente episodi depressivi (vedere paragrafo 5.1). Lamotrigina Sandoz non e' indicato per il trattamento acuto degli episodi maniacali o depressivi.
INTERAZIONI
Studi di interazione sono stati condotti solo in adulti. Le Uridina-5'-difosfo (UDP)- glucuroniltransferasi (UGT) sono state identificate quali enzimi responsabili del metabolismo della lamotrigina. I farmaci che inducono o inibiscono la glucuronazione possono, pertanto, avere effetti sulla clearance apparente della lamotrigina. Induttori forti o moderati dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), che sono noti indurreanche le UGT, possono anche accelerare il metabolismo della lamotrigina. Non vi sono evidenze che lamotrigina causi induzione o inibizioneclinicamente significativa degli enzimi del citocromo P450. Lamotrigina puo' indurre il proprio metabolismo, ma l'effetto e' modesto ed e' improbabile che abbia conseguenze clinicamente significative. I farmaciche hanno dimostrato avere un impatto clinicamente rilevante sulla concentrazione della lamotrigina, sono elencati di seguito. Le indicazioni per il dosaggio specifico per questi farmaci, sono fornite nel paragrafo 4.2. Inoltre, l'elenco descrive anche i farmaci che hanno mostrato di non avere effetto o di avere un lieve effetto sulla concentrazione della lamotrigina. Generalmente non e' atteso alcun impatto clinicodalla co-somministrazione di questi farmaci. Tuttavia, deve essere prestata attenzione ai pazienti con epilessia particolarmente sensibilea fluttuazioni di concentrazione della lamotrigina. Effetti dei medicinali sulla concentrazione di lamotrigina. Medicinali aumentano la concentrazione della lamotrigina. Valproato. Medicinali che riducono la concentrazione della lamotrigina: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone, rifampicina, lopinavir/ritonavir, combinazione, etinilestradiolo/levonorgestrel (*), atazanavir/ritonavir*. Medicinali che hanno un effetto lieve o assente sulla concentrazione della lamotrigina:oxcarbazepina, felbamato, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramato, zonisamide, litio, bupropione, olanzapina, aripriprazolo, lacosamide, paracetamolo, perampanel. * Per la guida sulla posologia vedereparagrafo 4.2, inoltre per le donne che assumono contraccettivi ormonali vedere anche "Contraccettivi ormonali" al paragrafo 4.4. Interazioni che riguardano medicinali antiepilettici: il valproato, inibendo laglucuronazione della lamotrigina, ne rallenta il metabolismo e ne aumenta l'emivita media di circa due volte. Nei pazienti che ricevono unaterapia concomitante con valproato, deve essere utilizzato l'appropriato regime terapeutico (vedere paragrafo 4.2). Alcuni medicinali antiepilettici (come la fenitoina, la carbamazepina, il fenobarbitale ed ilprimidone), che inducono gli enzimi citocromo P450, inducono anche leUGT e, pertanto, accelerano il metabolismo della lamotrigina. Nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale o primidone, deve essere utilizzato l'appropriato regime terapeutico (vedere paragrafo 4.2). Sono stati segnalati casi dieffetti a carico del sistema nervoso centrale, compresi vertigini, atassia, diplopia, visione offuscata e nausea, in pazienti che assumono carbamazepina, in seguito all'introduzione della terapia con lamotrigina. Questi eventi si risolvono di solito con una riduzione della dose di carbamazepina. Un effetto simile e' stato osservato durante uno studio con lamotrigina ed oxcarbazepina in volontari sani adulti, anche senon e' stata studiata la riduzione della dose. Vi sono segnalazioni in letteratura di riduzione dei livelli di lamotrigina quando lamotrigina era stata somministrata in associazione con oxcarbazepina. Tuttavia, in uno studio su volontari sani adulti, trattati con 200 mg di lamotrigina e 1200 mg di oxcarbazepina, l'oxcarbazepina non ha modificato il metabolismo della lamotrigina e la lamotrigina non ha modificato ilmetabolismo della oxcarbazepina. Pertanto nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con oxcarbazepina, deve essere utilizzato il regime terapeutico di lamotrigina in terapia aggiuntiva senza valproatoe senza induttori della glucuronazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.2). In uno studio su volontari sani, la somministrazione contemporanea di felbamato (1200 mg due volte al giorno) e di lamotrigina (100 mg due volte al giorno per 10 giorni) non ha mostrato di avere effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di lamotrigina. Sulla basedi una analisi retrospettiva dei livelli plasmatici in pazienti che ricevevano lamotrigina con o senza gabapentina, la gabapentina non ha mostrato di modificare la clearance apparente di lamotrigina. Le potenziali interazioni farmacologiche tra levetiracetam e lamotrigina sono state definite valutando in studi clinici controllati con placebo le concentrazioni sieriche dei due medicinali. Questi dati indicano che lalamotrigina non influenza la farmacocinetica di levetiracetam e che levetiracetam non influenza la farmacocinetica della lamotrigina. Le concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario di lamotrigina non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di pregabalin (200 mg 3 volte al giorno). Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra lamotrigina e pregabalin. Il topiramato non ha causato modifiche nelle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina. La somministrazione di lamotrigina ha dato luogo ad un aumento del 15% delle concentrazioni di topiramato. In uno studio in pazienti con epilessia, la somministrazione concomitante di zonisamide (da 200 a 400 mg al giorno) e dilamotrigina (da 150 a 500 mg al giorno) per 35 giorni non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di lamotrigina. Le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di lacosamide (200, 400 o 600 mg al giorno) in studi clinici controllati verso placebo in pazienti con crisiconvulsive ad esordio parziale. In un'analisi aggregata dei dati ottenuti da tre sperimentazioni cliniche controllate verso placebo che studiavano perampanel in trattamento aggiuntivo in pazienti con crisi convulsive ad esordio parziale e tonico-cloniche primarie generalizzate,la dose piu' alta di perampanel valutata (12 mg al giorno) ha incrementato la clearance della creatinina di meno del 10%. Sebbene siano state segnalate modifiche nelle concentrazioni plasmatiche di altri medicinali antiepilettici, studi controllati non hanno mostrato alcuna evidenza che lamotrigina influisca sulle concentrazioni plasmatiche di medicinali antiepilettici assunti in concomitanza. Studi in vitro indicanoche la lamotrigina non spiazza gli altri medicinali antiepilettici dai siti di legame proteico. Interazioni che riguardano altri medicinalipsicoattivi: la farmacocinetica del litio, valutata dopo somministrazione due volte al giorno di 2 g di gluconato di litio anidro per sei giorni a 20 soggetti sani, non e' risultata alterata dalla somministrazione contemporanea di 100 mg/die di lamotrigina.
POSOLOGIA
Ripresa della terapia dopo sospensione: quando viene ripresa la terapia con Lamotrigina Sandoz in pazienti che per qualunque motivo l'avevano interrotta, il medico deve valutare la necessita' di utilizzare unatitolazione posologica ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento, dal momento che il rischio di eruzione cutanea grave e' associato alla somministrazione di elevate dosi iniziali ed al superamento della posologia prevista dalla titolazione raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Piu' ampio e' l'intervallo di tempo dalla dose precedente, maggiormente deve essere considerato l'utilizzo della titolazione posologica ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento. Quando l'intervallo dall'interruzione della somministrazione di lamotrigina supera le cinque emivite (vedere paragrafo 5.2), generalmente la titolazione della dose di Lamotrigina Sandoz per raggiungere la dose di mantenimento deve seguire lo schema posologico appropriato. Si raccomanda che la somministrazione di Lamotrigina Sandoz non venga ripresa in pazienti che l'avevano interrotta a causa dell'eruzione cutanea associata ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio sia chiaramente superiore al rischio. Posologia. Epilessia: di seguito viene riportata la posologia raccomandata per la titolazione della dose e per la dose di mantenimento negliadulti e negli adolescenti di eta' pari o superiore ai 13 anni e nei bambini e negli adolescenti da 2 a 12 anni. A causa del rischio di eruzione cutanea, non si devono superare le dosi iniziali e le dosi successive per la titolazione (vedere paragrafo 4.4). Qualora vengano sospesi medicinali antiepilettici assunti in concomitanza o qualora altri medicinali, antiepilettici o meno, vengano aggiunti a regimi di trattamento contenenti lamotrigina, deve essere preso in considerazione l'effetto che cio' puo' avere sulla farmacocinetica della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5). Adulti e adolescenti di eta' pari o superiore ai 13anni - schema posologico raccomandato nell'epilessia. Monoterapia. Settimane 1 + 2: 25 mg/die (una volta al giorno); settimane 3 + 4: 50 mg/die (una volta al giorno); dose di mantenimento usuale: 100 - 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Per raggiungerela dose di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimodi 50-100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale. In alcuni pazienti sono stati richiesti 500 mg/die per ottenere la risposta desiderata. Terapia in associazione con valproato(inibitore della glucuronazione della lamotrigina - vedere paragrafo 4.5). Questa posologia deve essere usata in associazione a valproato indipendentemente da qualsiasi altro medicinale concomitante. Settimane1 + 2: 12,5 mg/die (somministrati come 25 mg a giorni alterni); settimane 3 + 4: 25 mg/die (una volta al giorno); dose di mantenimento usuale: 100 - 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Per raggiungere la dose di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 25-50 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale. Terapia in associazione senza valproatoe con induttori della glucuronazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5). Questa posologia deve essere usata senza valproato ma con: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone, rifampicina, lopinavir/ritonavir. Settimane 1 + 2: 50 mg/die (una volta al giorno); settimane 3 + 4: 100 mg/die (suddivisi in due dosi); dose di mantenimento usuale: 200 - 400 mg/die (suddivisi in due dosi). Per raggiungere la dose di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 100mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale. In alcuni pazienti sono stati richiesti 700 mg/die per ottenere larisposta desiderata. Terapia in associazione senza valproato e senzainduttori della glucuronazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5). Questa posologia deve essere usata con altri medicinali che non inibiscono ne' inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina. Settimane 1 + 2: 25 mg/die (una volta al giorno); settimane 3 + 4: 50 mg/die (una volta al giorno); dose di mantenimento usuale:100 - 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi).Per raggiungere la dose di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 50-100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della dose ottimale. Nei pazienti che assumono medicinali per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina (vedere paragrafo 4.5), deve essere seguito lo schema posologico raccomandato per lamotrigina in concomitanza con valproato. Bambini ed adolescenti di eta' compresa tra 2 e 12 anni - schema posologicoraccomandato nell'epilessia (dose totale giornaliera in mg/kg di pesocorporeo/die). Monoterapia delle crisi di assenza tipiche. Settimane 1+ 2: 0,3 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi); settimane 3 + 4: 0,6 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisiin due dosi); dose di mantenimento usuale: 1 - 15 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Per raggiungere la dose dimantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,6 mg/kg/die ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale, con una dose di mantenimento massima di 200 mg/die. Terapia in associazione con valproato (inibitore della glucuronazione della lamotrigina - vedere paragrafo 4.5). Questa posologia deve essere usata in associazione a valproato indipendentemente da qualsiasi altro medicinale concomitante. Settimane 1 + 2: 0,15 mg/kg/die (*) (una volta al giorno); settimane 3 + 4: 0,3 mg/kg/die (una volta al giorno); dose di mantenimento usuale: 1-5 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisiin due dosi). Per raggiungere la dose di mantenimento, le dosi possonoessere aumentate al massimo di 0,3 mg/kg ogni una-due settimane finoal raggiungimento della dose ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 200 mg/die. Terapia in associazione senza valproato e con induttori della glucuronazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5). Questa posologia deve essere usata senza valproato ma con: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone, rifampicina, lopinavir/ritonavir. Settimane 1 + 2: 0,6 mg/kg/die (somministrati in due dosi suddivise); settimane 3 + 4: 1,2 mg/kg/die (somministrati in due dosi suddivise); dose di mantenimento usuale: 5-15 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Per raggiungere la dose di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 1,2 mg/kg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 400 mg/die.
PRINCIPI ATTIVI
Lamotrigina Sandoz 5 mg compresse dispersibili: ogni compressa dispersibile da 5 mg di Lamotrigina Sandoz contiene 5 mg di lamotrigina. Eccipienti con effetto noto: ogni compressa dispersibile contiene 50,56 mgdi calcio carbonato. Lamotrigina Sandoz 25 mg compresse dispersibili:ogni compressa dispersibile da 25 mg di Lamotrigina Sandoz contiene 25 mg di lamotrigina. Eccipienti con effetto noto: ogni compressa dispersibile contiene 9,725 mg di calcio carbonato. Lamotrigina Sandoz 50 mg compresse dispersibili: ogni compressa dispersibile da 50 mg di Lamotrigina Sandoz contiene 50 mg di lamotrigina. Eccipienti con effetto noto: ogni compressa dispersibile contiene 19,45 mg di calcio carbonato. Lamotrigina Sandoz 100 mg compresse dispersibili: ogni compressa dispersibile da 100 mg di Lamotrigina Sandoz contiene 100 mg di lamotrigina. Eccipienti con effetto noto: ogni compressa dispersibile contiene38,90 mg di calcio carbonato. Lamotrigina Sandoz 200 mg compresse dispersibili: ogni compressa dispersibile da 200 mg di Lamotrigina Sandozcontiene 200 mg di lamotrigina. Eccipienti con effetto noto: ogni compressa dispersibile contiene 77,80 mg di calcio carbonato. Per l'elencocompleto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.