GARDENALE*20CPR 100MG

AVVERTENZE
Casi di ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici nelle loro diverse indicazioni. Una meta-analisi di trials clinici randomizzati verso placebo ha, inoltre, evidenziato la presenza di un modesto incremento delrischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di talerischio non e' stato stabilito e i dati disponibili non escludono lapossibilita' di un incremento di rischio con Gardenale. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere monitorati per eventuali segni di ideazione ecomportamento suicidari ed in tal caso dovrebbe essere preso in considerazione un appropriato trattamento. I pazienti (e chi ne ha cura) dovrebbero essere istruiti ad avvertire il proprio medico curante qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari. Gravi reazioni avverse cutanee (SCARs): sono state segnalate gravi reazioni cutaneeche includono sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermicatossica (TEN), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematosa acuta generalizzata (AGEP) in associazione al trattamento con Gardenale. I pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi delle manifestazioni cutanee gravi e monitorati attentamente. Il piu' alto rischio di insorgenza di SJS e TEN si ha nelle prime settimane di trattamento. Il trattamento con Gardenale deve essere sospeso allla prima comparsa di rash cutaneo, lesionidella mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilita' cutanea. Iltrattamento con fenobarbital deve essere interrotto se si osservano segni di ipersensibilita' o di insufficienza epatica. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN si ottengono con una diagnosiprecoce e l'immediata interruzione della terapia con qualsiasi farmacosospetto. Una precoce sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Se il paziente ha sviluppato SJS o TEN con l'uso di Gardenale, Gardenale non deve essere piu' riutilizzato in questo paziente. In casi rari la reazione allergica si manifesta come un disturbo da ipersensibilita' ritardata multiorgano (nota come sindrome da ipersensibilita' oDRESS) con febbre, rash maculopapulare, eosinofilia, leucopenia e coinvolgimento degli organi interni in varia combinazione (es. fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio e colon). Ridurre la posologia in casodi insufficienza renale, di insufficienza epatica (per il rischio diencefalopatia epatica, istituire un controllo biologico), nel soggettoanziano e in caso di etilismo. A causa del potenziamento reciproco, si sconsiglia l'assunzione di bevande alcooliche durante il trattamento. Nel bambino in trattamento a lungo termine con fenobarbitale si deveconsiderare l'associazione con un trattamento profilattico del rachitismo: vitamina D2 o 25 OH-vitamina D3. Si leggano attentamente anche iparagrafi 4.5, 4.6 e 4.7. Il fenobarbitale puo' dare assuefazione. Laterapia continuata induce la produzione di enzimi epatici che accelerano il metabolismo di alcuni farmaci, ad esempio degli anticoagulanti,di alcuni antibiotici, degli steroidi surrenalici, ecc. L'associazione con altri psicofarmaci e antistaminici richiede particolare cautelae vigilanza da parte del medico per evitare inattesi effetti indesiderati da interazione. Preparazioni a base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere assunte in contemporanea con medicinali contenenti fenobarbital a causa del rischio di un decremento dei livelli plasmaticie di diminuzione dell'efficacia terapeutica di fenobarbital (vedere 4.5). Una brusca sospensione del trattamento in pazienti epilettici puo'indurre uno stato di male epilettico. Donne in eta' fertile: il fenobarbital puo' causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. L'esposizione prenatale al fenobarbital puo' aumentare il rischio di malformazioni congenite di circa 2-3 volte rispetto al rischiodi base di malformazioni maggiori nella popolazione generale (che e'del 2-3%) (vedere paragrafo 4.6). Il fenobarbital non deve essere usato in donne in eta' fertile a meno che si ritenga che il potenziale beneficio superi i rischi, dopo aver preso in considerazione altre opzioni di trattamento adeguate. Le donne in eta' fertile devono essere informate in maniera completa dei potenziali rischi per il feto qualora assumano fenobarbital durante la gravidanza. Prima di iniziare il trattamento con fenobarbital nelle donne in eta' fertile deve esse preso inconsiderazione di effettuare un test di gravidanza per escludere la gravidanza. Le donne in eta' fertile devono usare un contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose.A causa dell'induzione enzimatica, il fenobarbital puo' provocare l'insuccesso dell'effetto terapeutico dei contraccettivi orali contenentiestrogeni e/o progesterone. Alle donne in eta' fertile deve essere consigliato di usare altri metodi contraccettivi (vedere paragrafi 4.5 e4.6). Le donne che stanno pianificando una gravidanza devono essere avvisate di consultare in anticipo il proprio medico in modo da ricevere una consulenza adeguata e discutere di adeguate opzioni di trattamento alternativo, anche un'interruzione del trattamento con fenobarbital, prima del concepimento e prima che la contraccezione venga interrotta. Alle donne in eta' fertile deve essere raccomandato di contattare immediatamente il medico se iniziano una gravidanza o pensano di esserein gravidanza durante il trattamento con fenobarbital. Il rapporto rischio-beneficio deve essere attentamente rivalutato a intervalli regolari durante il trattamento, durante la puberta' e con urgenza quando una donna in eta' fertile, in trattamento con fenobarbital, sta pianificando una gravidanza o in caso di gravidanza.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiepilettici, barbiturici.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri barbiturici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, porfiria, insufficienza renale ed epatica, cardiopatie gravi, intossicazioni acute da alcool, da analgesici, da ipnotici, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir (vedere paragrafo 4.5).
DENOMINAZIONE
GARDENALE COMPRESSE
ECCIPIENTI
Amido di mais, magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato.
EFFETTI INDESIDERATI
Gli effetti indesiderati sono stati ordinati in classi di frequenze, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>=1/100; < 1/10); non comune (>= 1/1000; < 1/100); raro (>= 1/10.000; <1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie congenite, familiari e genetiche (vedere paragrafo 4.6). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: dermatite allergica (in paticolare eruzione cutanea maculo-papulare morbilliforme o scarlattiniforme); raro:eritema multiforme; non nota: eruzione fissa. Possibili gravi reazioni cutanee che includono casi estremamente rari di necrolisi epidermicatossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa. Reazioneda farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere paragrafo 4.4). Patologie epatobiliari. Non nota: epatite tossica. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: porpora; non nota: neutropenia, pancitopenia, anemia aplastica, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia da carenza di folati. In neonati di madri trattate con fenobarbitale, ipoprotrombinemia sensibile alla terapia con vitamina K. Patologie del sistema nervoso. Comune: disturbo cognitivo, deficit della memoria; non comune: atassia (soprattutto negli anziani a seguito della somministrazione didosaggi elevati); raro: eccitazione, delirio, disturbi dell'attenzione; non nota: sedazione, nistagmo e confusione mentale (soprattutto negli anziani a seguito della somministrazione di dosaggi elevati), amnesia, discinesia. Nei pazienti pediatrici possono verificarsi manifestazioni di iperattivita' Disturbi psichiatrici. Comune: comportamento anormale come agitazione e aggressivita'; non comune: sbalzi di umore, disturbo del sonno/insonnia. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea,vomito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: contrattura di Dupuytren; non nota: sono stati riportaticasi di densita' minerale ossea diminuita, osteopenia, osteoporosi efratture in pazienti in terapia a lungo termine con Gardenale. Il meccanismo mediante il quale Gardenale influenza il metabolismo osseo none' stato identificato. Osteomalacia, in corso di trattamenti cronici,che risponde al trattamento con vitamina D. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, inquanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in eta' fertile/contraccezione: il fenobarbital non deve essereusato in donne in eta' fertile a meno che si ritenga che il potenzialebeneficio superi i rischi dopo un'attenta considerazione di opzioni terapeutiche alternative adeguate (vedere il sottocapitolo " Malformazioni congenite e Disturbi dello sviluppo neurologico"). Prima di iniziare il trattamento con fenobarbital nelle donne in eta' fertile, si deve considerare di effettuare un test di gravidanza per escludere la gravidanza. Le donne in eta' fertile devono usare un contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con fenobarbital e per 2 mesi dopo l'ultima dose. A causa dell'induzione enzimatica, il fenobarbital puo' provocare un insuccesso dell' effetto terapeutico dei contraccettivi orali contenenti estrogeni e/o progesterone. Alle donne in eta' fertile deve essere consigliato di utilizzare altri metodi contraccettividurante il trattamento con fenobarbital, ad es. due forme complementari di contraccezione che includono un metodo di barriera, un contraccettivo orale contenente dosi piu' elevate di estrogeni o un dispositivointrauterino non ormonale (vedere paragrafo 4.5). Le donne in eta' fertile devono essere informate e comprendere sia il rischio di potenziali danni al feto associati all'uso di fenobarbital durante la gravidanza che l'importanza di pianificare una gravidanza. Le donne che stannopianificando una gravidanza devono essere avvisate di consultare in anticipo il proprio medico in modo da ricevere una consulenza adeguata ediscutere di adeguate opzioni di trattamento alternativo prima del concepimento e prima che la contraccezione venga interrotta. Il trattamento antiepilettico deve essere rivisto regolarmente e soprattutto quando una donna sta pianificando una gravidanza. Alle donne in eta' fertile deve essere raccomandato di contattare immediatamente il medico seiniziano una gravidanza o pensano di essere in gravidanza durante il trattamento con fenobarbital. Gravidanza, rischio correlato ai medicinali antiepilettici in generale: deve essere fornita una consulenza medica specialistica in merito ai potenziali rischi per il feto causati sia dalle convulsioni che dal trattamento antiepilettico a tutte le donne in eta' fertile che assumono un trattamento antiepilettico e in particolare alle donne che pianificano una gravidanza e alle donne in gravidanza. Quando possibile e' da preferire la monoterapia per il trattamento dell'epilessia in gravidanza, perche' la terapia con piu' farmaciantiepilettici potrebbe essere associata a un rischio maggiore di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda degli antiepilettici associati.L'interruzione improvvisa della terapia con farmaciantiepilettici (AED) deve essere evitata in quanto cio' puo' portarea convulsioni che potrebbero avere gravi conseguenze per la donna e per il nascituro. Gravidanza, rischi correlati al fenobarbital: nell'uomo il fenobarbital attraversa la placenta. Le concentrazioni materne eneonatali sono simili. Studi sugli animali (dati di letteratura) hannomostrato una tossicita' riproduttiva nei roditori (vedere paragrafo 5.3). Malformazioni congenite: dati di metanalisi e studi osservazionali hanno mostrato un rischio di malformazioni maggiori di circa 2 - 3 volte superiore rispetto al rischio di base di malformazioni maggiori nella popolazione generale (che e' del 2-3%). Il rischio e' dose-dipendente; tuttavia nessuna dose e' stata trovata priva di rischi. La monoterapia con fenobarbital e' associata ad un aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori, che includono labioschisi e palatoschisie malformazioni cardiovascolari, muscoloscheletriche e difetti a carico del sistema nervoso. Sono state segnalate anche altre malformazioniche interessano vari sistemi corporei, inclusi casi di ipospadia, dismorfismi facciali, difetti del tubo neurale, dismorfia craniofacciale(microcefalia) e anomalie delle dita. Si deve predisporre un monitoraggio prenatale specifico per rilevare la possibile presenza di malformazioni. I dati di uno studio di registro suggeriscono un aumento del rischio di bambini nati piccoli per il periodo gestazionale o con lunghezza corporea ridotta, rispetto alla monoterapia con lamotrigina. Disturbi dello sviluppo neurologico: sono stati segnalati disturbi dello sviluppo neurologico tra i bambini esposti al fenobarbital durante la gravidanza. Gli studi relativi al rischio di disturbi dello sviluppo neurologico nei bambini esposti al fenobarbital durante la gravidanza sono contaddittori e il rischio non puo' essere escluso. Anche gli studipreclinici hanno riportato effetti avversi sullo sviluppo neurologico(vedere paragrafo 5.3). Il fenobarbital non deve essere usato durantela gravidanza a meno che si ritenga che il potenziale beneficio superii rischi dopo aver preso in considerazione altre opzioni di trattamento adeguate. Se, a seguito di una rivalutazione del trattamento con fenobarbital, nessun'altra opzione di trattamento e' compatibile, deve essere utilizzata la dose efficace piu' bassa di fenobarbital. Si raccomanda un controllo regolare delle concentrazioni plasmatiche per regolare la posologia. La donna deve essere ampiamente informata e comprendere i rischi legati all'uso del fenobarbital durante la gravidanza. Lepazienti che assumono fenobarbital devono integrare in maniera adeguata l'acido folico prima del concepimento e durante la gravidanza. E' stato riportato che alcuni farmaci antiepilettici, come il fenobarbital, riducono i livelli sierici di folati. Questa carenza puo' contribuire ad aumentare l'incidenza di malformazioni congenite nella prole delle donne epilettiche trattate. Pertanto alle donne esposte al fenobarbital che stanno pianificando una gravidanza o sono in gravidanza, e' possibile fornire un'integrazione di acido folico alla dose di 5 mg/die,a partire dal momento in cui la donna sta pianificando la gravidanzaed estesa fino a 2 mesi dopo il concepimento. Neonati: in neonati di madri trattate con fenobarbital puo' insorgere una sindrome emorragicache puo' essere prevenuta da un trattamento della madre con vitamina Kil mese precedente il parto. Se fenobarbital e' assunto nel terzo trimestre di gravidanza, nel neonato possono manifestarsi sintomi da astinenza, inclusi sedazione, ipotonia e disturbi della suzione. Allattamento: l'uso di fenobarbital durante l'allattamento e' sconsigliato perche' il fenobarbital attraversa la barriera placentare e si ritrova escreto nel latte materno.
INDICAZIONI
Gardenale e' indicato nelle convulsioni tonico-cloniche del grande male e nelle convulsioni corticali focali. Puo' essere usato nella detossificazione dal barbiturismo cronico.
INTERAZIONI
Il fenobarbital e' un induttore ben caratterizzato degli enzimi che metabolizzano i farmaci (Citocromo P-450 e UDP glicosiltransferasi) e dei trasportatori (P-gp). Pertanto il fenobarbital puo' accelerare il metabolismo e/o l'eliminazione di molte classi di farmaci, diminuendo cosi' la loro esposizione sistemica, e cio' puo' portare ad una diminuzione dell'efficacia dei farmaci somministrati in concomitanza. Associazioni controindicate; daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir,ledipasvir, sofosbuvir: possibile riduzione dell'efficacia (vedere anche paragrafo 4.3). Associazioni sconsigliate; estroprogestinici e progestinici (utilizzati quali anticoncezionali): diminuzione dell'efficacia contraccettiva. Devono essere presi in considerazione efficaci metodi contraccettivi alternativi ad esempio di tipo meccanico (vedere paragrafo 4.6). Alcool: potenzia l'effetto sedativo del fenobarbital. Evitare di assumere bevande alcooliche o medicinali contenenti alcool durante il trattamento. Hypericum perforatum: l'efficacia del fenobarbital puo' essere ridotta dalla somministrazione contemporanea di preparazioni a base di Hypericum perforatum. Cio' a seguito dell'induzione degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di Hypericum perforatum che, pertanto, non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con fenobarbital. L'effetto di induzione puo' persistere per almeno due settimane dopo l'interruzione deltrattamento con prodotti a base di Hypericum perforatum. Se un paziente sta assumendo contemporaneamente prodotti a base di Hypericum perforatum i livelli ematici di fenobarbital devono essere controllati e laterapia con prodotti a base di Hypericum perforatum deve essere interrotta. I livelli ematici di fenobarbital potrebbero aumentare con l'interruzione dell'assunzione di Hypericum perforatum. Il dosaggio di fenobarbital potrebbe necessitare di un aggiustamento. Associazioni che richiedono particolari precauzioni, monitoraggio clinico e/o aggiustamento del farmaco durante e dopo l'interruzione del fenobarbital; ciclosporina: diminuzione dell'attivita' durante l'associazione. Le concentrazioni plasmatiche devono essere monitorate. Corticoidi (gluco-, mineralo-, per via generale): diminuzione di efficacia dei corticoidi. Le conseguenze sono particolarmente importanti in caso di pazienti con malattia di Addison e di trapianto. Controllo clinico e biologico: adattamento della posologia dei corticoidi durante l'associazione con fenobarbitale e dopo la sua sospensione. Doxiciclina; saquinavir: rischio diridurre l'efficacia dell'inibitore della proteasi. Idrochinidina, chinidina: diminuzione dell'efficacia antiaritmica. Controllo clinico, ECG e della chinidinemia; se necessario, adattare la posologia della chinidina durante il trattamento con l'induttore e dopo la sua sospensione (rischio di sovradosaggio della chinidina). Levotiroxina: rischio diipotiroidia clinica nei pazienti ipotiroidei per aumento del catabolismo delle T3 e T4. Controllare i livelli sierici di T3 e T4 e adattaresecondo la necessita' la posologia della levotiroxina durante il trattamento con l'induttore e dopo la sua sospensione. Teofillina (e per estrapolazione, derivati della teofillina): diminuzione dell'attivita'della teofillina. Acido folico: in caso di somministrazione di acido folico, riduzione dei livelli plasmatici di fenobarbitale che puo' portare ad una diminuzione di attivita' (ritorno alla norma di un metabolismo precedentemente diminuito per carenza folica). Controllo clinico,eventualmente dei livelli plasmatici e adattamento, se necessario, della posologia del fenobarbital durante la somministrazione di acido folico e dopo la sua sospensione. Valproato e per estrapolazione di valproato e valpromide: aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenobarbital con segni di sovradosaggio come risultato dell'inibizione del metabolismo epatico, specialmente nei bambini. Inoltre il fenobarbital diminuisce le concentrazioni plasmatiche di valproato e aumenta i livelli dei metaboliti del valproato e dell'ammonio per stimolazione del metabolismo epatico da parte del fenobarbital. Si richiede un controlloclinico e una riduzione delle dosi di fenobarbital alla comparsa di segni di sedazione. Devono essere monitorate le concentrazioni plasmatiche di entrambi gli antiepilettici o dell'antiepilettico e dell'agentestabilizzante dell'umore. I pazienti trattati contemporaneamente con valproato e fenobarbital devono essere monitorati per i segni di iperammoniemia. Nella meta' dei casi segnalati, l'iperammoniemia era asintomatica e non necessariamente portava a encefalopatia clinica. Anticoagulanti orali: diminuzione dell'effetto degli anticoagulanti orali. Controllo piu' frequente dei livelli di protrombina e adattamento della posologia degli anticoagulanti orali durante il trattamento con fenobarbitale e negli 8 giorni dopo la sospensione. Antidepressivi imipraminici: gli antidepressivi imipraminici favoriscono la comparsa di crisi convulsive generalizzate. Controllo clinico e aumento eventuale del dosaggio degli antiepilettici. Digitossina: diminuzione dell'effetto delladigitossina. Controllo clinico, ECG, ed eventualmente della digitossinemia. Se necessario, adattamento della posologia della digitossina durante l'associazione e dopo sospensione del fenobarbital; e' preferibile usare la digossina, meno metabolizzata dal fegato. Progabide: possibile aumento dei tassi plasmatici di fenobarbital. Verosimile diminuzione dei livelli plasmatici di progabide (non verificati). Controllo clinico ed eventualmente dei livelli plasmatici di fenobarbitale. Adattamento eventuale delle posologie. Associazioni da attuare con cautela;carbamazepina: diminuzione progressiva dei livelli plasmatici di carbamazepina senza che questo influisca sfavorevolmente sull'attivita' antiepilettica. Da tenere presente in particolare nell'interpretazione dei livelli plasmatici. Disopiramide: diminuzione dell'efficacia antiaritmica. Altri farmaci depressivi del SNC: antidepressivi (esclusi gli IMAO A-selettivi), la maggior parte degli antistaminici anti-H1, benzodiazepine, clonidina e clonidino-simili, ipnotici, derivati della morfina (analgesici e antitosse), neurolettici, tranquillanti diversi dallebenzodiazepine. Aumento della depressione centrale che puo' avere conseguenze gravi, soprattutto in caso di guida o di uso di macchine.
POSOLOGIA
Posologia: negli adulti da 100 a 300 mg al di' in 2-3 somministrazioni; nei bambini da 20 a 100 mg secondo l'eta' e il peso. Modo di somministrazione: le compresse possono essere disgregate in un po' d'acqua oeventualmente aggiunte ai cibi. Nel trattamento di pazienti anziani laposologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare un'eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati.
PRINCIPI ATTIVI
Gardenale 50 mg compresse: una compressa contiene 50 mg di fenobarbital. Gardenale 100 mg compresse: una compressa contiene 100 mg di fenobarbital. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.