FIRMAGON*INIET 1FL 80MG+1SIR

AVVERTENZE
Effetti sull'intervallo QT/QTc: la terapia di deprivazione androgenica a lungo termine puo' prolungare l'intervallo QT. Nello studio di conferma che ha messo a confronto FIRMAGON con leuprorelina sono stati effettuati elettrocardiogrammi (ECG) periodici (mensili) di controllo; con entrambe le terapie e' stato osservato un intervallo QT/QTc superiore a 450 msec in circa il 20% dei pazienti e superiori a 500 msec nell'1% e 2% rispettivamente dei pazienti del gruppo degarelix e leuprorelina (vedere paragrafo 5.1). Firmagon non e' stato studiato in pazienti con anamnesi di intervallo QT corretto al di sopra di 450 msec, in pazienti con anamnesi positiva o fattori di rischio per torsione di punta e in pazienti in terapia concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT. Pertanto, in tali pazienti deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio del trattamento con Firmagon (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Uno studio approfondito sul QT ha mostrato che non vi era un effetto intrinseco di degarelix sull'intervallo QT/QTc (vedere paragrafo 4.8). Compromissione epatica: pazienti con problemi epatici noti o sospetti non sono stati inclusi negli studi clinici a lungo termine con degarelix. Sono stati osservati aumenti moderati, transitori di ALT e AST, non accompagnati da aumenti di bilirubina o da sintomi clinici. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalita' epatica nei pazienti con disordini epatici noti o sospetti durante il trattamento. La farmacocinetica di degarelix e' stata studiata dopo somministrazione singola endovenosa in soggetti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: Degarelix non e' stato studiato in pazienti con insuffienza renale grave, percio' in tali pazienti si raccomanda cautela. Ipersensibilita': Degarelix non e' stato studiato in pazienti con anamnesi di asma grave non trattata, reazioni anafilattiche o orticaria grave o angioedema. Variazioni della densita' ossea: nella letteratura medica sono stati riportati casi di diminuzione della densita' ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti. Si puo' supporre che lunghi periodi di soppressione dei livelli di testosterone nell'uomo possano avere effetti sulla densita' ossea. La densita' ossea non e' stata misurata in corso di trattamento con degarelix. Tolleranza al glucosio: una riduzione della tolleranza al glucosio e' stata osservata in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti. Puo' essere osservato lo sviluppo o l'aggravamento di diabete, pertanto i pazienti diabetici devono essere sottoposti a piu' frequente monitoraggio dei livelli ematici di glucosio quando siano sottoposti a terapia di deprivazione androgenica. L'effetto di degarelix sui livelli di insulina e glucosio non e' stato studiato. Malattie cardiovascolari: in pazienti sottoposti a trattamento di deprivazione androgenica, sono state riportate in letteratura malattie cardiovascolari quali ictus e infarto del miocardio. Pertanto, si devono tenere in considerazione tutti i fattori di rischio cardiovascolare.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Terapia endocrina, antagonisti ormonali e sostanze correlate.
CONSERVAZIONE
Nessuna speciale precauzione. Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6.3.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati nel paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
FIRMAGON POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE
ECCIPIENTI
Polvere: mannitolo (E421). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: gli effetti indesiderati piu' comunemente osservati durante il trattamento con degarelix in studi di conferma di fase III (N=409) sono dovuti agli effetti fisiologici attesi della soppressione di testosterone, e comprendono vampate e aumento di peso (osservati nel 25% e nel 7%, rispettivamente, dei pazienti trattati per un anno), o reazioni avverse al sito di iniezione. E' stata riportata la comparsa transitoria di brividi, febbre o sintomi simil-influenzali (rispettivamente nel 3%, 2% e 1% dei pazienti) qualche ora dopo la somministrazione. Le reazioni avverse al sito di iniezione riportate sono state soprattutto dolore ed eritema, riportati nel 28% e 17% dei pazienti, rispettivamente, sono stati riportati con minore frequenza gonfiore (6%), indurimento (4%) e formazione di noduli (3%). Questi eventi si sono verificati soprattutto con la dose iniziale mentre durante la terapia di mantenimento alla dose di 80 mg l'incidenza di questi eventi ogni 100 iniezioni e' stata: 3 per dolore e <1 per eritema, gonfiore, noduli e indurimento. Gli eventi avversi riportati sono stati per la maggior parte transitori, di intensita' da lieve a moderata e hanno portato a pochi casi di interruzione (<1%). Sono state riportate molto raramente reazioni gravi al sito di iniezione quali infezioni al sito di iniezione, ascesso al sito di iniezione o necrosi al sito di iniezione che possono richiedere trattamento chirurgico/drenaggio. Elenco delle reazioni avverse. La frequenza degli effetti indesiderati sotto riportati e' definita secondo le convenzioni seguenti: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100 e < 1/10); non comune (>= 1/1.000 e < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10.000). Per ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine discendente di gravita'. Frequenza delle reazioni avverse riportate in 1259 pazienti trattati per un totale di 1781 pazienti in un anno (studi di fase II e III) e dalle segnalazioni post-marketing. Disordini del sistema ematico e linfatico. Comuni: anemia*; rare: febbre neutropenica. Disordini del sistema immunitario. Non comuni: ipersensibilita'; rare: reazioni anafilattoidi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: aumento di peso*; non comuni: iperglicemia/diabete mellito, aumento del colesterolo, diminuzione di peso, diminuzione dell'appetito, variazioni del calcio ematico. Disturbi psichiatrici. Comuni: insonnia; non comuni: depressione, diminuzione della libido*. Disordini del sistema nervoso. Comuni: capogiri, cefalea; non comuni: alterazioni psichiche, ipoestesia. Disordini dell'occhio. Non comuni: visione offuscata. Disturbi cardiaci. Non comuni: aritmia cardiaca (compresa fibrillazione atriale), palpitazioni, prolungamento dell'intervallo qt* (vedere paragrafi 4.4 e 4.5); rare: infarto del miocardio, insufficienza cardiaca. Disordini vascolari. Molto comuni: vampate*; non comuni: ipertensione, reazioni vasovagali (compresa ipotensione). Disordini dell'apparato respiratorio, toracico e del mediastino. Non comuni: dispnea. Disordini gastrointestinali. Comuni: diarrea, nausea; non comuni: costipazione, vomito, dolore addominale, disturbi addominali, secchezza della bocca. Disordini epatobiliari. Comuni: aumento delle transaminasi epatiche; non comuni: aumento della bilirubina, aumento della fosfatasi alcalina. Disordini della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: iperidrosi (compresa sudorazione notturna)*, eruzione cutanea; non comuni: orticaria, noduli cutanei, alopecia, prurito, eritema. Disordini muscoloscheletrici, del tessuto connettivo e delle ossa. Comuni: dolore e disturbi muscoloscheletrici; non comuni: osteoporosi/osteopenia, artralgia, debolezza muscolare, spasmi muscolari, edema/rigidita' articolare; rare: rabdomiolisi. Disordini renali e urinari. Non comuni: pollachiuria, urgenza minzionale, disuria, nicturia, compromissione renale, incontinenza. Disordini dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comuni: ginecomastia*, atrofia testicolare*, disfunzione erettile*; non comuni: dolore testicolare, dolore al seno, dolore pelvico, irritazione genitale, insufficienza eiaculatoria. Disordini generali e al sito di somministrazione. Molto comuni: reazioni avverse al sito di iniezione; comuni: brividi, febbre, fatica*, sindrome simil- influenzale; non comuni: malessere, edema periferico. *Conseguenza fisiologica nota della soppressione di testosterone. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Variazioni dei parametri di laboratorio: le variazioni dei parametri di laboratorio osservate durante un anno di trattamento nello studio di conferma di fase III (N=409) sono risultate nello stesso intervallo sia nel gruppo trattato con degarelix che in quello trattato con GnRH-agonista (leuprorelina) quale farmaco di confronto. Valori marcatamente anormali (>3*LSN) delle transaminasi epatiche (ALT, AST e GGT) sono stati osservati nel 2-6% dei pazienti con valori normali all'inizio del trattamento dopo terapia con entrambi i farmaci. Nei pazienti con valori normali prima del trattamento, sono state osservate diminuzioni marcate dei valori ematologici, ematocrito (<=0,37) ed emoglobina (<=115 g/l), rispettivamente nel 40% e 13-15% dopo trattamento con entrambi i farmaci. Non e' noto in quale misura tale diminuzione dei valori ematologici sia attribuibile alla patologia sottostante oppure sia conseguenza della terapia da deprivazione androgenica. Valori marcatamente anormali di potassio (>=5,8 mmol/l), creatinina (>=177 mcmol/l) e BUN (>=10,7 mmol/l) in pazienti con valori normali prima del trattamento, sono stati osservati rispettivamente nel 6%, 2% e 15% dei pazienti trattati con degarelix e nel 3%, 2% e 14% dei pazienti trattati con leuprorelina. Variazioni nei valori ECG: le variazioni delle misurazioni ECG osservate durante un anno di trattamento nello studio di conferma di fase III (N=409) sono risultate nello stesso intervallo sia nel gruppo trattato con degarelix che in quello trattato con GnRH- agonista (leuprorelina) quale farmaco di confronto. Tre pazienti (<1%) su 409 nel gruppo degarelix e 4 (2%) su 201 nel gruppo leuprorelina 7,5 mg, hanno avuto un QTcF>=500 msec. Dai valori basali alla fine dello studio le variazioni medie del QTcF sono state di 12,0 msec nel gruppo degarelix e di 16,7 msec nel gruppo leuprorelina. La mancanza di effetto intrinseco di degarelix su ripolarizzazione cardiaca (QTcF), frequenza cardiaca, conduzione AV, depolarizzazione cardiaca, o sulla morfologia dell'onda T o U e' stata confermata da uno studio approfondito sul QT in soggetti sani (N=80) che ricevevano un'infusione e.v. di degarelix nell'arco di 60 min, raggiungendo una C max media di 222 ng/ml, approssimativamente 3-4 volte la C max ottenuta durante il trattamento del cancro prostatico.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza e allattamento: non ci sono indicazioni per l'uso di Firmagon nelle donne. Fertilita': Firmagon puo' inibire la fertilita' maschile finche' il testosterone e' soppresso.
INDICAZIONI
Firmagon e' un antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) indicato: per il trattamento di pazienti maschi adulti con tumore della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato; per il trattamento del tumore della prostata ormone-dipendente ad alto rischio localizzato e localmente avanzato in combinazione con la radioterapia; come trattamento neo-adiuvante prima della radioterapia in pazienti con tumore della prostata ormone dipendente localizzato o localmente avanzato ad alto rischio
INTERAZIONI
Non sono stati condotti studi formali di interazione tra farmaci. Dato che il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QTc, deve essere attentamente valutato l'uso contemporaneo di degarelix con farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o farmaci capaci di indurre torsione di punta, ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA (es. chinidina, disopiramide) o di classe III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. (vedere paragrafo 4.4). Degarelix non e' un substrato del sistema CYP450 umano e non ha mostrato alcuna induzione o inibizione in vitro di CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4/5. Percio' sono improbabili interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra farmaci legate ai citati isoenzimi.
POSOLOGIA
Posologia. Dose iniziale: 240 mg somministrati in due iniezioni sottocutanee consecutive di 120 mg ciascuna; dose di mantenimento - somministrazione mensile: 80 mg somministrati in unica iniezione sottocutanea. La prima dose di mantenimento deve essere somministrata un mese dopo la dose iniziale. Firmagon puo' essere utilizzato come terapia neo-adiuvante o adiuvante in combinazione con la radioterapia in pazienti con tumore della prostata localizzato o localmente avanzato ad alto rischio. L'effetto terapeutico di degarelix deve essere monitorato per mezzo di parametri clinici e dei livelli sierici dell'antigene prostatico specifico (PSA). Gli studi clinici hanno mostrato che la soppressione dei livelli di testosterone (T) avviene immediatamente dopo la somministrazione della dose iniziale, con livelli sierici di testosterone corrispondenti a quelli di una castrazione medica (T < 0,5 ng/ml) nel 96% dei pazienti dopo 3 giorni e nel 100% dei pazienti dopo un mese. Il trattamento a lungo termine fino ad un anno con la dose di mantenimento ha mostrato nel 97% dei pazienti un livello di soppressione del testosterone (T < 0,5 ng/ml) sostenuto nel tempo. In caso di pazienti con risposta sub-ottimale, deve essere confermato che i livelli sierici di testosterone restino soppressi in modo sufficiente. Poiche' degarelix non induce innalzamenti di testosterone, non e' necessario associare un antiandrogeno quale protezione verso l'innalzamento all'inizio della terapia. Popolazioni speciali Anziani, pazienti con compromissione epatica o renale : Non e' necessario adattare la dose negli anziani o nei pazienti con compromissione epatica o renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica o renale grave e percio' si raccomanda cautela nel loro trattamento (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: non c'e' un uso specifico di Firmagon nei bambini e negli adolescenti nel trattamento di adulti maschi con cancro prostatico ormono-dipendente. Modo di somministrazione: Firmagon deve essere ricostituito prima della somministrazione. Vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla ricostituzione e la somministrazione. Firmagon e' SOLO per uso sottocutaneo, non somministrare per via endovenosa. La somministrazione per via intramuscolare non e' raccomandata perche' non e' stata studiata. Firmagon si somministra per iniezione sottocutanea nella zona addominale. Il sito di iniezione deve essere cambiato periodicamente. Le iniezioni devono essere effettuate in aree non sottoposte a pressione, ad esempio lontano da cinture o elastici e non vicino alle coste.
PRINCIPI ATTIVI
Firmagon 80 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene 80 mg di degarelix (in forma di acetato). Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 20 mg di degarelix. Firmagon 120 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene 120 mg di degarelix (in forma di acetato). Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 40 mg di degarelix. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.