FEBUXOSTAT ACC*28CPR RIV 120MG

AVVERTENZE
Disturbi cardio-vascolari. Trattamento dell'iperuricemia cronica: durante lo sviluppo del prodotto ed in uno studio post registrativo (CARES) e' stata osservata, in pazienti con preesistenti malattie cardiovascolari maggiori (ad esempio infarto miocardico, ictus o angina instabile), una maggiore incidenza di eventi fatali cardiovascolari con febuxostat rispetto all'allopurinolo.Tuttavia, in un successivo studio postregistrativo (FAST), febuxostat e' risultato non inferiore ad allopurinolo nell'incidenza di eventi cardiovascolari fatali e non fatali. Iltrattamento deve essere impiegato con cautela in questo gruppo di pazienti e devono essere regolarmente monitorati. Per ulteriori informazioni sulla sicurezza cardiovascolare di febuxostat vedere paragrafo 4.8e 5.1. Prevenzione e trattamento dell'iperuricemia nei pazienti a rischio di Sindrome da Lisi Tumorale: i pazienti trattati con febuxostat sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne, con rischio di Sindrome da Lisi Tumorale (TLS) da intermedio ad alto, devono essere sottoposti a monitoraggio cardiaco in modo clinicamente appropriato. Allergia / ipersensibilita' al farmaco: nel periodo post-marketing sono state raccolte rare segnalazioni di gravi reazioni allergiche/ipersensibilita', inclusa la sindrome di Stevens-Johnson con esito potenzialmente letale, necrolisi epidermica tossica e reazioni anafilattiche acute/shock. Nella maggior parte dei casi, queste reazioni si sonoverificate durante il primo mese di terapia con febuxostat. Alcuni diquesti pazienti, ma non tutti, hanno riportato compromissione renale e/o precedente ipersensibilita' all'allopurinolo. In alcuni casi, reazioni di ipersensibilita' grave, inclusa reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono state associate a febbre, coinvolgimento ematologico, renale o epatico. I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per sintomi direazioni allergiche/ipersensibilita' (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento con febuxostat deve essere immediatamente interrotto se insorgono gravi reazioni allergiche/ipersensibilita', inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, in quanto l'interruzione preventiva del trattamento e'associata a una prognosi migliore. Se il paziente ha sviluppato reazione allergica/ipersensibilita', inclusa la sindrome di Stevens-Johnsone reazione anafilattica acuta/shock, febuxostat non deve essere piu'somministrato. Attacchi acuti di gotta (riacutizzazione): il trattamento con febuxostat non deve essere iniziato fino a quando l'attacco acuto di gotta non si sia completamente risolto. All'inizio della terapiae' possibile che si verifichino delle riacutizzazioni della gotta dovute ad una variazione dei livelli di acido urico sierico, che si determina in seguito ad una mobilitazione degli urati dai depositi tessutali (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). All'inizio del trattamento con febuxostat si raccomanda una profilassi contro le riacutizzazioni della gottaper almeno 6 mesi facendo uso di un FANS oppure della colchicina (vedere paragrafo 4.2). Qualora si verifichi una riacutizzazione della gotta durante il trattamento con febuxostat, l'assunzione di quest'ultimonon va sospesa. La riacutizzazione deve essere trattata simultaneamente, secondo le esigenze del singolo paziente. Il trattamento continuato con febuxostat riduce la frequenza e l'intensita' delle riacutizzazioni della gotta. Deposito della xantina: nei pazienti nei quali risulta aumentata la velocita' con la quale gli urati si formano (ad esempionelle neoplasie maligne e durante il loro trattamento oppure nella sindrome di Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine potrebbe, in rari casi, aumentare in misura tale da consentirne ildeposito nelle vie urinarie. Questo non e' stato osservato nello studio clinico registrativo con febuxostat 120 mg nella Sindrome da Lisi Tumorale. Poiche' non esiste esperienza con febuxostat, il suo uso in pazienti con la sindrome di Lesch-Nyhan non e' raccomandato. Mercaptopurina/azatioprina: l'uso di febuxostat non e' raccomandato nei pazientitrattati contemporaneamente con mercaptopurina/azatioprina in quantol'inibizione della xantina ossidasi ad opera di febuxostat puo' determinare un aumento della concentrazione plasmatica di mercaptopurina/azatioprina che puo' provocare grave tossicita'. Quando l'utilizzo concomitante non puo' essere evitato, e' raccomandata una riduzione della dose di mercaptopurina/azatioprina pari al 20% o meno della dose precedentemente prescritta, per evitare possibili effetti ematologici (vedereparagrafi 4.5 e 5.3). I pazienti devono essere attentamente monitorati e la dose di mercaptopurina/azatioprina deve essere conseguentementeaggiustata, in base alla valutazione della risposta terapeutica e all'insorgenza di eventuali effetti tossici. Soggetti che hanno subito untrapianto d'organo: poiche' non c'e' esperienza in soggetti che hannosubito un trapianto d'organo, l'uso di febuxostat non e' raccomandatoin questi pazienti (vedere paragrafo 5.1). Teofillina: la somministrazione concomitante di febuxostat 80 mg e teofillina 400 mg in dose singola in soggetti sani ha dimostrato l'assenza di interazione farmacocinetica (vedere paragrafo 4.5). Febuxostat 80 mg puo' essere utilizzatoin pazienti trattati contemporaneamente con teofillina senza il rischio di un aumento dei livelli plasmatici di teofillina. Non ci sono dati disponibili per febuxostat 120 mg. Epatopatie: durante gli studi clinici combinati di fase 3, nei pazienti trattati con febuxostat sono state osservate delle lievi anomalie nei valori dei test di funzionalita' epatica (5,0%). Si raccomanda lo svolgimento di test di funzionalita' epatica prima dell'inizio della terapia con febuxostat e successivamente ad intervalli periodici secondo il giudizio del medico (vedere paragrafo 5.1). Malattie della tiroide: negli studi di estensione in aperto a lungo termine sono stati osservati aumentati valori del TSH (>5,5 mcUI/mL) in pazienti trattati per lungo tempo con febuxostat (5,5%).Si deve usare cautela con febuxostat nei pazienti con alterata funzione tiroidea (vedere paragrafo 5.1). Lattosio: le compresse di Febuxostat Accord contengono lattosio. I pazienti con rare forme ereditarie diintolleranza al galattosio, con deficit totale di lattasi o affetti da sindrome di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol(23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Preparati antigotta, preparati inibenti la produzione di acido urico.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Vedere anche paragrafo 4.8.
DENOMINAZIONE
FEBUXOSTAT ACCORD 120 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, ossido di magnesio,silice, colloidale idrato, magnesio stearato. Rivestimento della compressa, rivestimento giallo contenente: alcol polivinilico, titanio diossido (E171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate piu'comunemente negli studi clinici (4.072 soggetti trattati almeno con una dose da 10 mg a 300 mg), negli studi di sicurezza post autorizzativi (studio FAST: 3001 pazienti trattati almeno con una dose da 80 mg a120 mg) e nell'esperienza post-marketing sono attacchi acuti di gotta,alterazioni della funzionalita' epatica, diarrea, nausea, cefalea, capogiri, dispnea, eruzioni cutanee, prurito, artralgia, mialgia, dolorea un arto, edema e stanchezza. Queste reazioni avverse sono state perlo piu' di lieve o moderata gravita'. Rare reazioni gravi di ipersensibilita' a febuxostat, alcune delle quali sono state associate a sintomi sistemici, e rari eventi di morte cardiaca improvvisa si sono verificati nell'esperienza post-marketing. Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse comuni (>=1/100 - <1/10), non comuni (>=1/1.000 - <1/100) e rare (>=1/10.000 - <1/1.000) osservate nei pazienti trattaticon febuxostat sono riportate di seguito. Le frequenze si basano suglistudi e sull'esperienza post-marketing in gruppi di pazienti. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse segnalate neglistudi combinati di fase III a lungo termine, negli studi di sicurezzapost autorizzativi e nell'esperienza post-marketing nei pazienti congotta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Rari: pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi*, anaemia^#. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazione anafilattica*, ipersensibilita' al farmaco*. Patologie endocrine. Non comuni: incremento dei livelli ematici dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), ipotiroidismo^#. Patologie dell'occhio.Non comuni: visione offuscata; rari: occlusione dell'arteria retinica^#. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni***: attacchi di gotta; non comuni: diabete mellito, iperlipidemia, diminuzione dell'appetito, aumento del peso; rari: diminuzione del peso, aumento dell'appetito, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: calo della libido, insonnia; rari: nervosismo, umore depresso^#, disturbi del sonno^#. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea, capogiri; non comuni: parestesie, emiparesi sonnolenza, letargia^#, alterazioni del gusto,ipoestesie, iposmia; rari: ageusia^#, sensazione di bruciore^#. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: tinnito; rari: vertigini^#. Patologie cardiache. Non comuni: fibrillazioni atriali, palpitazioni, ECG anormale, blocco di branca sinistra (vedi paragrafo "sindrome da lisi tumorale"), tachicardia sinusale (vedi paragrafo "sindrome da lisi tumorale"), aritmia^#; rari: morte cardiaca improvvisa*. Patologie vascolari. Non comuni: ipertensione, arrossamento del volto, vampate di calore, emorragia (vedi paragrafo "sindrome da lisi tumorale");rari: collasso cardiocircolatorio^#. Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche. Comuni: dispnea; non comuni: bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione delle basse vie respiratorie^#, tosse, rinorrea^#; rari: polmonite^#. Patologie gastrointestinali. Comuni: diarrea**, nausea; non comuni: dolore addominale, distensione addominale superiore^#, distensione addominale, malattia da reflussogastro-esofageo, vomito, bocca secca, dispepsia, stitichezza, defecazione frequente, flatulenza, fastidio gastrointestinale, ulcerazione buccale, tumefazione delle labbra^#, pancreatite; rari: perforazione gastrointestinale^#, stomatite^#. Patologie epatobiliari. Comuni: anomalie nei valori dei test di funzionalita' epatica**; non comuni: colelitiasi; rari: epatite, ittero*, danno epatico*, colecistite^#. Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea (tra cui vari tipi di rash riportati con frequenze piu' basse, vedere sotto), prurito; non comuni: dermatite, orticaria alterazione del colore della pelle, lesioni cutanee, petecchie, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea maculopapulare, eruzione cutanea papulare, iperidrosi, alopecia, eczema^#, eritema, sudorazioni notturne^#, psoriasi^#, eruzionecutanea pruriginosa^#; rari: necrolisi epidermica tossica*, sindromedi Stevens-Johnson*, angioedema*, reazione da farmaco con eosinofiliae sintomi sistemici*, eruzione cutanea generalizzata (grave)*, eruzione cutanea esfoliativa, eruzione cutanea follicolare, eruzione cutaneavescicolare, eruzione cutanea pustolosa, eruzione cutanea eritematosa,eruzione cutanea morbillifome.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: i dati su un numero molto limitato di gravidanze esposte non indicano effetti indesiderati di febuxostat sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale oparto (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Febuxostat non deve essere usato durante la gravidanza. Allattamento: non e' noto se febuxostat sia escreto nel latte materno. Studi condotti sull'animale hanno dimostrato un'escrezione di taleprincipio attivo nel latte materno accompagnata da un deficit dello sviluppo nei nuovi nati durante l'allattamento. Non si puo' escludere un rischio per il neonato allattato al seno. Febuxostat non va utilizzato durante l'allattamento al seno. Fertilita': in studi di riproduzione su animali, dosi fino a 48 mg/kg/die non hanno evidenziato effetti avversi dose-dipendente sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3). L'effetto di Febuxostat sulla fertilita' umana non e' noto.
INDICAZIONI
Febuxostat Accord e' indicato per il rattamento dell'iperuricemia cronica con deposito di urato (compresa l'anamnesi, o la presenza, di tofie/o di artrite gottosa). Febuxostat Accord e' indicato per la prevenzione e il trattamento dell'iperuricemia in pazienti adulti sottopostia chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne con rischio di Sindrome da Lisi Tumorale (TLS) da intermedio ad alto. Febuxostat Accord e' indicato negli adulti.
INTERAZIONI
Mercaptopurina/azatioprina: sulla base del meccanismo d'azione di febuxostat sull'inibizione della xantina ossidasi (XO), non si raccomandal'uso contemporaneo di Febuxostat Accord con mercaptopurina/azatioprina. L'inibizione della XO ad opera di febuxostat puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che porta a mielotossicita'. In caso di somministrazione concomitante con febuxostat,la dose di mercaptopurina/azatioprina deve essere ridotta al 20% o meno della dose precedentemente prescritta (vedere paragrafi 4.4 e 5.3).L'adeguatezza dell'aggiustamento della dose proposto, che si basava suun'analisi di modellizzazione e simulazione di dati preclinici nei ratti, e' stata confermata dai risultati di uno studio clinico di interazione farmacologica su volontari sani, che ricevevano azatioprina 100mg da sola e una dose ridotta di azatioprina (25 mg) in associazione afebuxostat (40 o 120 mg). Non sono stati svolti studi d'interazione tra febuxostat e altra chemioterapia citotossica. Nello studio registrativo sulla Sindrome da Lisi Tumorale e' stato somministrato febuxostat120 mg al giorno a pazienti sottoposti a vari regimi chemioterapici,inclusi gli anticorpi monoclonali. Tuttavia, poiche' in questo studionon sono state studiate interazioni farmaco-farmaco e farmaco-malattia, non si possono escludere interazioni con la somministrazione concomitante di farmaci citotossici. Rosiglitazone/substrati CYP2C8: Febuxostat ha dimostrato di essere un debole inibitore del CYP2C8 in vitro. Inuno studio su soggetti sani la somministrazione concomitante di febuxostat 120 mg una volta al giorno con una dose singola orale di 4 mg dirosiglitazone non ha determinato alcun effetto sulla farmacocineticadel rosiglitazone e del suo metabolita N-desmetilrosiglitazone, indicando che febuxostat non e' un inibitore enzimatico del CYP2C8 in vivo.Di conseguenza, non si prevede che la somministrazione concomitante difebuxostat e rosiglitazone o altri substrati del CYP2C8 richieda alcun aggiustamento della dose per questi composti. Teofillina: e' stato condotto uno studio d'interazione con febuxostat in soggetti sani per valutare se l'inibizione della XO potesse determinare un aumento dei livelli di teofillina in circolo, come riportato per altri inibitori della XO. I risultati dello studio mostrano che la somministrazione concomitante di febuxostat, 80 mg una volta al giorno, e teofillina, 400 mgin dose singola, non ha alcun effetto sulla farmacocinetica e sulla sicurezza della teofillina. Di conseguenza, non e' richiesta particolare cautela quando febuxostat 80 mg e teofillina sono somministrati contemporaneamente. Non ci sono dati disponibili per febuxostat 120 mg. Naproxene ed altri inibitori della glucuronidazione: il metabolismo di febuxostat dipende dagli enzimi uridina-glucuronosil-transferasi (UGT).I farmaci che inibiscono la glucuronidazione, quali i FANS ed il probenecid, sono in grado, teoricamente, di influire sull'eliminazione difebuxostat. In soggetti sani, l'uso contemporaneo di febuxostat e naproxene 250 mg due volte al giorno era associato ad un aumento dell'esposizione a febuxostat (Cmax28%, AUC 41% e T1/2 26%). Negli studi clinici, l'uso di naproxene o di altri FANS/inibitori della Cox-2 non e' risultato correlato ad alcun aumento clinicamente significativo degli effetti indesiderati. Febuxostat puo' essere somministrato contemporaneamente a naproxene, senza alcuna necessita' di aggiustamento della dosedi febuxostat o di naproxene. Induttori della glucuronidazione: i potenti induttori degli enzimi UGT possono determinare un aumento del metabolismo ed una diminuzione dell'efficacia di febuxostat. Si raccomandapertanto un controllo dell'acido urico sierico 1 -2 settimane dopo l'inizio della terapia con un potente induttore della glucuronidazione.Viceversa, l'interruzione del trattamento con un induttore della glucuronidazione puo' determinare un aumento dei livelli plasmatici di febuxostat. Colchicina/indometacina/idroclorotiazide/warfarin: Febuxostatpuo' essere somministrato contemporaneamente a colchicina o a indometacina senza necessita' di aggiustare la dose di febuxostat o dell'altroprincipio attivo somministrato contemporaneamente. Non e' necessarioalcun aggiustamento della dose di febuxostat quando somministrato contemporaneamente a idroclorotiazide. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose di warfarin quando somministrato contemporaneamente a febuxostat. La somministrazione di febuxostat (80 mg o 120 mg una voltaal giorno) con warfarin non ha avuto effetti sulla farmacocinetica diwarfarin nei pazienti sani. Inoltre, l'INR ed il Fattore VII attivatonon sono influenzati dalla somministrazione di febuxostat. Desipramina/substrati CYP2D6: Febuxostat ha dimostrato di essere un debole inibitore del CYP2D6 in vitro. In uno studio in soggetti sani, 120 mg di Febuxostat una volta al giorno hanno determinato un aumento medio pari al22% dell'AUC di desipramina, un substrato del CYP2D6, indicando una possibile azione inibitoria debole da parte di febuxostat sull'enzima CYP2D6 in vivo. In caso di contemporanea somministrazione di febuxostate di altri substrati del CYP2D6, non e' pertanto ipotizzabile la necessita' di alcun aggiustamento della dose per nessuno di questi composti. Antiacidi: e' stato dimostrato che la contemporanea assunzione di un antiacido contenente idrossido di magnesio ed idrossido di alluminioritarda l'assorbimento di febuxostat (di circa 1 ora) e provoca una diminuzione del 32% della C max, mentre non e' stata osservata alcuna variazione significativa relativamente all'AUC. E' pertanto possibile assumere febuxostat senza tener conto dell'uso di farmaci antiacidi.
POSOLOGIA
Posologia. Gotta: la dose orale raccomandata di Febuxostat Accord e' di 80 mg una volta al giorno indipendentemente dai pasti. Con valori sierici di acido urico > 6 mg/dL (357 mcmol/L) dopo 2-4 settimane, puo'essere presa in considerazione l'assunzione di Febuxostat Accord 120 mg una volta al giorno. Febuxostat Accord agisce abbastanza rapidamenteda consentire una nuova determinazione dell'acido urico sierico dopo2 settimane. L'obiettivo terapeutico e' ridurre e mantenere il livellod'acido urico sierico a valori inferiori a 6 mg/dL (357 mcmol/L). Perla profilassi delle riacutizzazioni della gotta e' raccomandato un periodo di trattamento di almeno 6 mesi (vedere paragrafo 4.4). Sindromeda Lisi Tumorale: la dose orale raccomandata di Febuxostat Accord e'120 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.Il trattamento con Febuxostat Accord deve essere iniziato due giorniprima dell'inizio della terapia citotossica e continuato per almeno sette giorni; tuttavia il trattamento puo' essere prolungato, a giudiziodel medico, fino a nove giorni a seconda della durata della chemioterapia. Anziani: non e' necessario alcun aggiustamento della dose neglianziani (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: l'efficacia e la sicurezza del medicinale non sono state determinate in maniera completa nei pazienti con compromissione renale di grado severo (clearancedella creatinina <30 mL/min, vedere paragrafo 5.2). Non e' necessarioalcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renaledi grado lieve o moderato. Compromissione epatica: l'efficacia e la sicurezza di febuxostat non sono state studiate nei pazienti con compromissione epatica di grado severo (classe C di Child Pugh). Gotta: la dose raccomandata per i pazienti con compromissione epatica di grado lieve e' di 80 mg. Sono disponibili informazioni limitate relativamente all'uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica di gradomoderato. Sindrome da Lisi Tumorale: Nello studio registrativo di fase3 (FLORENCE) sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio soloi soggetti con compromissione epatica grave. Non e' stato necessarioalcun adeguamento della dose per i pazienti arruolati sulla base dellafunzionalita' epatica. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Febuxostat Accord nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni nonsono state stabilite. Non sono disponibili dati. Modo di somministrazione: uso orale. Febuxostat Accord deve essere somministrato per via orale e puo' essere assunto con o senza cibo.
PRINCIPI ATTIVI
Febuxostat Accord 120 mg compresse rivestite con film: ogni compressacontiene 120 mg di febuxostat (come sale di magnesio). Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa contiene 114,70 mg di lattosio (come monoidrato); ogni compressa contiene 0,25 mmol (5,86 mg) di sodio. Perl'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.