EZETIMIBE TEVA*30CPR 10MG

AVVERTENZE
Quando Ezetimibe Almus e' co-somministrato con una statina, si deve far riferimento alla scheda tecnica di quel particolare prodotto. Enzimiepatici: in studi clinici controllati di co-somministrazione, in pazienti che ricevono ezetimibe ed una statina, e' stato osservato un consecutivo aumento delle transaminasi (>= 3 volte il Limite Superiore Normale [LSN]). Quando l'ezetimibe e' co-somministrato con una statina, devono essere eseguiti test di funzionalita' epatica all'inizio della terapia e in accordo a quanto raccomandato per la statina (vedere paragrafo 4.8.) Nell'IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT), 18.144 pazienti con patologie coronarichee una storia di SCA sono stati randomizzati per ricevere 10/40 mg diezetimibe/simvastatina al giorno (n=9067) o 40 mg di simvastatina al giorno (n=9077). Durante un follow up di un periodo medio di 6 anni, l'incidenza dell'aumento consecutivo delle transaminasi (>=3 volte il LSN) era del 2,5% per ezetimibe/simvastatina e del 2,3% per la simvastatina (vedere paragrafo 4.8). In uno studio clinico controllato in cui piu' di 9000 pazienti con malattia cronica renale cronica sono stati randomizzati per ricevere 10 mg di ezetimibe in associazione con 20 mg di simvastatina al giorno (n=4650) o placebo (n=4620), (in periodo di follow up mediano pari a 4,9 anni), l'incidenza dell'aumento consecutivo delle transaminasi (>3 volte il LSN) era dello 0,7% per ezetimibe inassociazione con la simvastatina e dello 0,6% per il placebo (vedereparagrafo 4.8). Muscolo scheletrico: sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nell'esperienza post marketing con ezetimibe. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi stavano assumendo una statina in concomitanza con ezetimibe. Tuttavia, molto raramente e' stata riportata rabdomiolisi con ezetimibe in monoterapia emolto raramente con l'aggiunta dell'ezetimibe ad altri agenti noti peressere associati ad un aumento del rischio di rabdomiolisi. Se la miopatia viene sospettata sulla base di sintomi muscolari o e' confermatada livelli di creatina fosfochinasi (CPK) >10 volte il Limite NormaleSuperiore, l'ezetimibe, ogni statina, e ognuno degli altri agenti cheil paziente sta assumendo in concomitanza, deve essere immediatamentesospeso. Tutti i pazienti che iniziano una terapia con Ezetimibe Almus devono essere informati sul rischio di miopatia e deve essere dettoloro di riferire immediatamente ogni dolore muscolare inspiegabile, dolorabilita' o debolezza (vedere paragrafo 4.8). Nell'IMPROVE-IT, 18.144 pazienti con patologia coronarica e storia di SCA sono stati randomizzati a ricevere 10/40 mg al giorno di ezetimibe/simvastatina (n=9067)o 40 mg al giorno di simvastatina (n=9077). Durante un periodo mediano di follow up di 6 anni, l'incidenza della miopatia era dello 0,2% per l'ezetimibe/simvastatina e dello 0,1% per la simvastatina, dove la miopatia era definita come debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un valore di CK sierica >=10 volte il LSN o in due osservazioni consecutive con CK >=5 e <10 volte il LSN. L'incidenza della rabdomiolisiera dello 0.1% per l'ezetimibe/simvastatina e dello 0.2% per la simvastatina, dove la rabdomiolisi era definita come inspiegabile debolezzamuscolare o dolore con valori sierici di CK >=10 volte il LSN con evidenza di danno renale, >= 5 volte il LSN e <10 volte il LSN in due occasioni consecutive con evidenza di danno renale o CK >=10.000 IU/L senza evidenza di danno renale (vedere paragrafo 4.8.). In uno studio clinico, piu' di 9000 pazienti con malattia renale cronica sono stati randomizzati per ricevere 10 mg di ezetimibe in associazione con 20 mg algiorno di simvastatina (n=4650) o placebo (n=4620) (periodo medio delfollow-up di 4,9 anni), l'incidenza della miopatia/rabdomiolisi era dello 0,2% per l'ezetimibe associato con la simvastatina e dello 0,1% per il placebo (vedere paragrafo 4.8). Compromissione epatica: a causa degli effetti sconosciuti dell'aumento dell'esposizione all'ezetimibe in pazienti con compromissione epatica moderata o grave, Ezetimibe Almus non e' raccomandato (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica:l'efficacia e la sicurezza di ezetimibe nei pazienti tra i 6 e i 10 anni di eta' affetti da ipercolesterolemia eterozigote familiare o non familiare, sono state valutate in uno studio clinico controllato di 12settimane. In questa fascia di eta' non stati studiati gli effetti diezetimibe per periodi di trattamento > di 12 settimane (vedere paragrafi 4.2, 4.8, 5.1 e 5.2). Ezetimibe Almus non e' stato studiato in pazienti di eta' inferiore a 6 anni (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). L'efficacia e la sicurezza dell'ezetimibe co-somministrato con simvastatina, in pazienti dai 10 ai 17 anni di eta', con ipercolesterolemia familiareeterozigote, sono state valutate in uno studio clinico controllato inragazzi adolescenti (Tanner stage II o superiore) e in ragazze in post-menarca da almeno un anno. In questo studio limitato controllato, non e' stato in genere individuato alcun effetto sulla crescita o sullamaturazione sessuale, in ragazzi e ragazze adolescenti o alcun effettosulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze. Tuttavia, non sono stati studiati gli effetti di ezetimibe sulla crescita e sulla maturazione sessuale per un periodo di trattamento >33 settimane (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Non sono state studiate la sicurezza e l'efficacia diEzetimibe Almus, co-somministrato con dosi di simvastatina superiori a40 mg al giorno in pazienti pediatrici dai 10 ai 17 anni di eta'. Nonsono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Ezetimibe Almus co-somministrato con simvastatina, in pazienti pediatrici di eta' inferiore a 10 anni (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Nei pazienti di eta' inferiore a 17 anni, non e' stata studiata l'efficacia a lungo termine dellaterapia con Ezetimibe Almus, nel ridurre la morbidita' e la mortalita' in eta' adulta. Fibrati: non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Ezetimibe Almus somministrato con i fibrati. Se si sospetta colelitiasi in un paziente che sta assumendo Ezetimibe Almus e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti e la terapia deve essere sospesa (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Ciclosporina: nei casi in cui e'prevista una terapia con ciclosporina, si deve agire con cautela quando si inizia ad assumere Ezetimibe Almus. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti che ricevono Ezetimibe Almus e ciclosporina (vedere paragrafo 4.5). Anticoagulanti: se EzetimibeAlmus e' somministrato con warfarin, con un altro anticoagulante cumarinico, o con fluindione, l'International Normalized Ratio (INR) deve essere appropriatamente monitorato (vedere paragrafo 4.5).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Agenti modificanti i lipidi, comune; altri agenti modificanti lipidi.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 Quando Ezetimibe Almus e' co-somministrato con una statina, si deve far riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di quel medicinale specifico. La terapia diEzetimibe Almus co-somministrato con una statina e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Ezetimibe Almus, co-somministrato con una statina, e' controindicato nei pazienti con malattie del fegato attive o con un persistente e inspiegabile aumento delle transaminasi sieriche.
DENOMINAZIONE
EZETIMIBE ALMUS 10 MG COMPRESSE
ECCIPIENTI
Croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio lauril solfato, ipromellosa (3 mPa.s.), crospovidone.
EFFETTI INDESIDERATI
Studi clinici: in studi clinici di durata fino a 12 settimane, sono stati somministrati 10 mg al giorno di ezetimibe in monoterapia a 2396 pazienti, o con una statina a 11308 pazienti, o con fenofibrato a 185 pazienti. Le reazioni avverse erano normalmente lievi e transitorie. L'incidenza generale degli effetti avversi era simile tra ezetimibe e placebo. Similmente, il grado di interruzione dovuto agli eventi avversiera comparabile tra ezetimibe e placebo. Ezetimibe somministrato da solo o con una statina: le seguenti reazioni averse sono state osservate in pazienti trattati con Ezetimibe Almus (N=2396) e con un'incidenzamaggiore rispetto al placebo (N=1159) o in pazienti trattati con Ezetimibe Almus co-somministrato con una statina (N=11308) e con un'incidenza maggiore rispetto alla statina in monoterapia (N=9361). Reazioni avverse post marketing sono derivate da segnalazioni riguardanti Ezetimibe Almus somministrato in monoterapia o con una statina. Le frequenzesono definite come: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1,000 a <1/100); raro (da >=1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000) e non noto (la frequenza non puo' essere stimata sulla base dei dati disponibili). Ezetimibe in monoterapia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: diminuzione dell'appetito. Patologie vascolari. Non comune: vampate di calore; ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, diarrea, flatulenza; non comune: dispepsia, reflusso gastroesofageo, nausea. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia; spasmi muscolari; dolori al collo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza; non comune: dolore toracico, dolore. Esami diagnostici. Non comune: aumento delle alt e/o delle ast; aumento della cpk ematica; aumento delle gammaglutamiltrasferasi; valori anormali dei test della funzionalita' epatica. Reazioni averse addizionali con ezetimibe co-somministrato con una statina. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: parestesia. Patologie gastrointestinali. Non comune: bocca secca; gastrite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito; eruzione cutanea; orticaria. Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; non comune: dolore dorsale; debolezza muscolare; dolore agli arti. Patologiesistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: astenia; edema periferico. Esami diagnostici. Comune: aumento delle alt e/o delle ast. Esperienza post marketing (con o senza statine). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita', inclusa eruzione cutanea, orticaria, anafilassi ed angioedema. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione. Patologie del sistema nervoso. Non nota:capogiri; parestesia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: dispnea. Patologie gastrointestinali. Non nota: pancreatite; costipazione. Patologie epatobiliari. Non nota: epatite, colelitiasi, colecistite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Nonnota: eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo. Non nota: mialgia, miopatia/rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.4). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Ezetimibe co-somministrato con fenofibrato. Patologie gastrointestinali: dolore addominale (comune). In uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti con iperlipidemia mista, 625 pazienti sono stati trattati fino a12 settimane e 576 pazienti fino ad 1 anno. In questo studio, 172 pazienti trattati con ezetimibe e fenofibrato hanno completato le 12 settimane di terapia e 230 pazienti trattati con ezetimibe e fenofibrato (inclusi i 109 che hanno ricevuto ezetimibe da sola per le prime 12 settimane), hanno completato un anno di terapia. Questo studio non e' stato disegnato per confrontare i gruppi di trattamento per eventi poco frequenti. I tassi di incidenza (IC 95%) per aumenti clinicamente rilevanti (>3 volte il LSN, consecutivi) delle transaminasi sieriche erano del 4,5% (1.9, 8.8) e del 2,7% (1.2, 5.4) per fenofibrato in monoterapia ed ezetimibe co-somministrato con fenofibrato, rispettivamente, aggiustati per l'esposizione al trattamento. I corrispondenti tassi di incidenza per la colecistectomia erano rispettivamente dello 0,6% (0.0, 3.1) e del 1,7% (0.6, 4.0) per fenofibrato in monoterapia e per l'ezetimibe somministrato in concomitanza con fenofibrato, rispettivamente (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti pediatrici (dai 6 ai 17 anni di eta'): in uno studio effettuato su pazienti in eta' pediatrica (da 6 a10 anni di eta') con ipercolesterolemia eterozigote familiare o non familiare (n=138), aumenti delle ALT e/o delle AST (>=3 volte il LSN, consecutivi) sono stati osservati nel 1,1% (1 paziente) dei pazienti delgruppo ezetimibe rispetto allo 0% dei pazienti del gruppo placebo. Non ci sono stati aumenti dei valori della CPK (>=10 volte il LSN).
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Ezetimibe Almus co-somministrato con una statina e' controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (vedere paragrafo 4.3), si deve far riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di quella particolare statina. Gravidanza: Ezetimibe Almus deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se strettamente necessario. Non sonodisponibili dati clinici sull'uso di Ezetimibe Almus durante la gravidanza. Studi su animali sull'uso di ezetimibe in monoterapia non hannomostrato alcuna evidenza di danno diretto o indiretto sulla gravidanza, sullo sviluppo embriofetale, la nascita o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: Ezetimibe Almus non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Studi sui ratti hanno dimostrato chel'ezetimibe viene escreto nel latte materno. Non e' noto se l'ezetimibe sia escreto nel latte materno umano. Fertilita': non sono disponibili dati di studi clinici sugli effetti dell'ezetimibe sulla fertilita'umana. L'ezetimibe non ha effetti sulla fertilita' dei ratti maschi efemmine (vedere paragrafo 5.3).
INDICAZIONI
Ipercolesterolemia primaria: Ezetimibe Almus, somministrato contemporaneamente con un inibitore della HMG-CoA riduttasi (statina), e' indicato come terapia di supporto alla dieta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non familiare) che non vengono adeguatamente controllati con le statine da sole. Ezetimibe Almus in monoterapia e' indicato come terapia di supporto alla dieta nei pazienticon ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non familiare) in cui l'uso delle statine e' considerato inappropriato o non e' tollerato. Prevenzione degli eventi cardiovascolari: Ezetimibe Almus e'indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1) in pazienti con patologie coronariche (CHD) e una storia disindrome coronarica acuta (SCA), quando si associa ad una terapia gia' in corso o ad una terapia iniziata contemporaneamente con una statina. Ipercolesterolemia omozigote familiare (IF omozigote): Ezetimibe Almus somministrato contemporaneamente con una statina, e' indicato cometerapia di supporto alla dieta in pazienti con IF omozigote. I pazienti possono anche ricevere trattamenti addizionali (ad esempio aferesidelle LDL). Sitosterolemia Omozigote (Fitosterolemia): Ezetimibe Almuse' indicato come terapia di supporto alla dieta nei pazienti con sitosterolemia omozigote familiare.
INTERAZIONI
Negli studi preclinici e' stato dimostrato che l'ezetimibe non induceil citocromo P450, enzima coinvolto nel metabolismo dei medicinali. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra l'ezetimibe e medicinali noti per essere metabolizzati dai citocromi P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, e 3A4, o dall'N-acetiltransferasi. Instudi clinici di interazione, l'ezetimibe non ha effetti sulla farmacocinetica di dapsone, destrometorfano, digossina, contraccettivi orali(etinil estradiolo e levonorgestrel), glipizide, tolbutamide o midazolam, durante la somministrazione concomitante. La cimetidina, co-somministrata con ezetimibe, non ha effetti sulla biodisponibilita' dell'ezetimibe. Antiacidi: la somministrazione concomitante di antiacidi ha ridotto il grado di assorbimento dell'ezetimibe, ma non ha effetti sulla biodisponibilita' dell'ezetimibe. Questa riduzione del grado di assorbimento non e' considerata clinicamente significativa. Colestiramina:la somministrazione concomitante di colestiramina diminuisce la mediadell'area sotto la curva (AUC) dell'ezetimibe totale (ezetimibe + ezetimibe glucuronide) di circa il 55%. La riduzione progressiva del colesterolo associato a lipoproteine a bassa densita' (C-LDL), dovuto all'aggiunta di Ezetimibe Almus alla colestiramina, puo' essere diminuitada questa interazione (vedere paragrafo 4.2). Fibrati: i medici devonoessere consapevoli del possibile rischio della colecisti in pazientiche ricevono fenofibrato e Ezetimibe Almus (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Se si sospetta colelitiasi, in pazienti che ricevono Ezetimibe Almus e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti e questa terapiadeve essere interrotta (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil aumenta lievemente la concentrazione totale di ezetimibe (approssimativamente di 1.5- e 1.7- volte rispettivamente). La somministrazione concomitante di Ezetimibe Almus edaltri fibrati non e' stata studiata. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, portando a colelitiasi. Negli studi su animali, l'ezetimibe a volte aumentava il colesterolo nella bileprodotta dalla colecisti, ma non in tutte le specie (vedere paragrafo5.3). Non si puo' escludere il rischio litogenico associato all'uso terapeutico di Ezetimibe Almus. Statine: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando l'ezetimibee' stato co-somministrato con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Ciclosporina: in un studio su 8 pazienti che hanno subito un trapianto renale, con clearance della creatinina >50 ml/min, trattati con una dose stabile di ciclosporina, la somministrazione di una dose singola di 10 mg di ezetimibe hadeterminato un aumento di 3,4 volte (tra 2,3 e 7,9 volte) della AUC media dell'ezetimibe totale comparata con una popolazione sana di controllo proveniente da un altro studio (n=17), che ha ricevuto solo ezetimibe. In uno studio differente, un paziente con trapianto renale, con grave insufficienza renale, in terapia con ciclosporina ed altri medicinali, ha mostrato un'esposizione all'ezetimibe 12 volte superiore rispetto ai controlli trattati con ezetimibe da solo. In uno studio crossover a due periodi con 12 soggetti sani, la somministrazione giornaliera di 20 mg di ezetimibe per 8 giorni, con una singola dose di 100 mg di ciclosporina al giorno 7, ha determinato un aumento medio dell'AUC della ciclosporina del 15% (intervallo compreso tra una diminuzione del10% ad un aumento del 51%) comparato ad una dose singola da 100 mg diciclosporina da sola. Non e' stato condotto alcuno studio controllatosull'effetto della co-somministrazione dell'ezetimibe sull'esposizione alla ciclosporina, in pazienti con trapianto renale. Nei casi in cuie' prevista una terapia con ciclosporina, si deve agire con cautela quando si inizia ad assumere Ezetimibe Almus. Le concentrazioni della ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con Ezetimibe Almus e ciclosporina (vedere paragrafo 4.4). Anticoagulanti: la somministrazione concomitante di ezetimibe (10 mg una volta al giorno) non ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilita' di warfarin esul tempo di protrombina in uno studio su 12 pazienti uomini adulti sani. Tuttavia, ci sono state segnalazioni post marketing di aumenti dell'INR, nei pazienti che hanno aggiunto ezetimibe al trattamento con warfarin o fluindione. Se Ezetimibe Almus e' aggiunto al warfarin, ad un altro anticoagulante cumarinico, o al fluindione, il valore dell'INRdeve essere adeguatamente monitorato (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: gli studi di interazione sono stati svolti sono negliadulti.
POSOLOGIA
Posologia: il paziente deve essere sottoposto ad un appropriato regimealimentare a basso contenuto lipidico e deve proseguire la dieta durante il trattamento con Ezetimibe Almus. La via di somministrazione e'orale. La dose raccomandata e' una compressa di Ezetimibe Almus 10 mgal giorno. Ezetimibe Almus puo' essere somministrata in ogni momento della giornata, con o senza cibo. Quando Ezetimibe Almus e' aggiunto aduna statina, si dovrebbe continuare con la normale dose iniziale indicata di quella specifica statina o con la dose piu' alta di statina gia' stabilita. In questo caso, si devono considerare le istruzioni peril dosaggio di quella specifica statina. Uso in pazienti con patologiecoronariche e con una storia di SCA: per la riduzione dell'aumento degli eventi cardiovascolari, in pazienti con patologie coronariche e una storia di SCA, Ezetimibe Almus 10 mg deve essere somministrato con una statina con comprovato beneficio cardiovascolare. Co-somministrazione con sequestranti di acidi biliari: la somministrazione di EzetimibeAlmus deve avvenire 2 ore prima o 4 ore dopo la somministrazione di sequestranti di acidi biliari. Pazienti anziani: non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: l'inizio del trattamento deve essere effettuatosotto la supervisione di uno specialista. Bambini e adolescenti di eta' >=6 anni: la sicurezza e l'efficacia dell'ezetimibe nei bambini di eta' compresa tra i 6 e i 17 anni non e' stata stabilita. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2, manon puo' essere fatta nessuna raccomandazione sulla posologia. QuandoEzetimibe Almus e' somministrato con una statina, devono essere considerate le istruzioni di dosaggio per la statina nei bambini. Bambini di eta' <6 anni: la sicurezza e l'efficacia di ezetimibe nei bambini dieta' <6 anni non e' stata stabilita. Non ci sono dati disponibili. Pazienti con compromissione epatica: non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con una lieve compromissione epatica (punteggioChild Pugh da 5 a 6). Il trattamento con Ezetimibe Almus non e' raccomandato in pazienti con alterazione della funzionalita' epatica moderata (punteggio Child Pugh da 7 a 9) o grave (punteggio Child Pugh >9).(Vedere paragrafi 4.4 e 5.2.). Pazienti con compromissione renale: none' richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
PRINCIPI ATTIVI
Ciascuna compressa contiene 10 mg di ezetimibe. Eccipienti con effettonoto: ciascuna compressa contiene 63 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.