DONEPEZIL ACCORD*28CPR RIV10MG

AVVERTENZE
Non e' stato valutato l'uso di Donepezil Accord nei pazienti affetti da grave demenza di Alzheimer, da altre forme di demenza o di compromissione della memoria (ad es. deterioramento della funzione cognitiva correlato all'eta'). Anestesia: Donepezil Accord, in quanto inibitore della colinesterasi, puo' determinare in pazienti sotto anestesia un aumento del rilassamento muscolare simile a quello determinato dalla succinilcolina. Disturbi cardiovascolari: a causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonici sulla frequenza cardiaca (ad es. bradicardia). L'effetto potenziale di questo meccanismo puo' essere particolarmente rilevante nei pazienti con "malattia del nodo del seno" o con altri disturbi della conduzione cardiaca sopraventricolare, come blocco seno atriale o atrioventricolare. Sono stati segnalati casi di sincope e convulsioni. Quandoquesti pazienti vengono esaminati deve essere presa in considerazionela possibilita' di blocco cardiaco o di pause sinusali prolungate. Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e torsionedi punta dopo l'immissione in commercio (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).Si raccomanda cautela in pazienti con anamnesi preesistente o familiare di prolungamento dell'intervallo QTc, in pazienti trattati con farmaci che influenzano l'intervallo QTc o in pazienti con malattia cardiaca preesistente rilevante (ad es. insufficienza cardiaca scompensata,infarto miocardico recente, bradiaritmie) o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia). Puo' rendersi necessario il monitoraggioclinico (ECG). Disturbi gastrointestinali: i pazienti che sono maggiormente a rischio per lo sviluppo di ulcera, ad es. quelli con anamnesipregressa di ulcera o quelli in terapia concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), devono essere monitorati per l'insorgenza di eventuali sintomi. Tuttavia, gli studi clinici condotti con Donepezil Accord non hanno evidenziato, rispetto al placebo, un aumentodi incidenza degli episodi di ulcera peptica o di sanguinamento gastrointestinale. Disturbi genitourinari: i farmaci colinomimetici possonocausare ostruzione del flusso vescicale; tuttavia cio' non e' stato osservato negli studi clinici condotti con Donepezil Accord. Disturbi neurologici, convulsioni: si pensa che i farmaci colinomimetici possanocausare convulsioni generalizzate. Tuttavia, i disturbi convulsivi possono anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer. I colinomimetici possono peggiorare o causare sintomi extrapiramidali. Sindrome neurolettica maligna (NMS): la NMS e' una condizione potenzialmente pericolosa per la vita ed e' caratterizzata da ipertermia, rigidita' muscolare, instabilita' autonomica, alterazione della coscienza edelevati livelli di creatinfosfochinasi nel siero; ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdiomiolisi) ed insufficienza renale acuta; la NMS e' stata riscontrata molto raramente in associazione con donepezil, in particolare nei pazienti che assumono contemporaneamentemedicinali antipsicotici; se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di una NMS o presenta una febbre elevata inspiegabile senza ulteriori manifestazioni cliniche della NMS, il trattamento deve essere interrotto. Disturbi polmonari: a causa della loro azione colinomimetica, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi pregressa di asma o di pneumopatia ostruttiva. La somministrazione concomitante di Donepezil Accord con altri inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti o antagonisti del sistemacolinergico deve essere evitata. Compromissione epatica grave: non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica grave. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o damalassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Mortalita' negli studi clinici sulla demenza vascolare: sonostati effettuati tre studi clinici della durata di 6 mesi in soggettiche rientravano nei criteri NINDS-AIREN per una probabile o possibiledemenza vascolare (VaD). I criteri NINDS-AIREN sono stabiliti per identificare i pazienti la cui demenza sembra essere dovuta esclusivamentea cause vascolari e per escludere pazienti con malattia di Alzheimer.Nel primo studio, il tasso di mortalita' e' stato di 2/198 (1,0%) nelgruppo donepezil cloridrato 5 mg, 5/206 (2,4%) nel gruppo donepezil cloridrato 10 mg e 7/199 (3,5%) nel gruppo placebo. Nel secondo studio,il tasso di mortalita' e' stato di 4/208 (1,9%) nel gruppo donepezilcloridrato 5 mg, 3/215 (1,4%) nel gruppo donepezil cloridrato 10 mg e1/193 (0,5%) nel gruppo placebo. Nel terzo studio, il tasso di mortalita' e' stato11/648 (1,7%) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg e 0/326(0%) nel placebo. Combinando i risultati dei tre studi VaD, il tassodi mortalita' nel gruppo donepezil cloridrato (1,7%) e' stato numericamente piu' alto rispetto al placebo (1,1%), tuttavia questa differenzanon e' statisticamente significativa. La maggior parte dei decessi nei pazienti trattati sia con donepezil cloridrato che con placebo sembrano risultare da diverse cause vascolari, prevedibili nella popolazione anziana con malattia vascolare di base. Un'analisi di tutti gli eventi vascolari fatali e non fatali, non ha mostrato una differenza tra il gruppo trattato con donepezil cloridrato e placebo. Negli studi combinati sulla malattia di Alzheimer (n=4.146), e quando questi studi sulla malattia di Alzheimer sono stati combinati con altri studi sulla demenza, inclusi quelli sulla demenza vascolare (totale n=6.888), il tasso di mortalita' nel gruppo placebo e' risultato numericamente superiore a quello del gruppo donepezil cloridrato.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaci anti-demenza; anticolinesterasici.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Donepezil Accord e' controindicato nei pazienti con ipersensibilita' accertata verso donepezil cloridrato, i derivati piperidinici, o uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
DENOMINAZIONE
DONEPEZIL ACCORD COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosamicrocristallina, idrossipropilcellulosa basso-sostituita, magnesio stearato. Rivestimento della compressa, per 5 mg: ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), macrogol 400, talco (E553b); per 10 mg: ipromellosa (E464), macrogol 400, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
Gli eventi avversi piu' comuni sono diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito e insonnia. Le reazioni avverse segnalate in piu' di un singolo caso sono elencate di seguito, divise per classe di sistema d'organo e frequenza. Le frequenze sono definite utilizzando laseguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1.000 a <1/100), raro (da >=1/10.000 a <1/1.000) e molto raro (< 1/10.000), e non noto (la frequenza non puo' esseredefinita sulla base dei dati disponibili. Infezioni ed infestazioni.Comune: comune raffreddore. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Comune: allucinazioni**,agitazione**, comportamento aggressivo**, sogni anormali ed incubi**;non nota: libido aumentata, ipersessualita'. Patologie del sistema nervosa. Comune: sincope*, capogiri, insonnia; non comune: convulsioni*;raro: sintomi extrapiramidali; molto raro: sindrome neurolettica maligna (nms); non nota: pleurototono (sindrome di pisa). Patologie cardiache. Non comune: bradicardia; raro: blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare; non nota: tachicardia ventricolare polimorfa, compresa latorsione di punta; prolungamento dell'intervallo qt all'elettrocardiogramma. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea; comune: vomito, disturbi addominali; non comune: emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale. Patologie epatobiliari. Raro: disfunzione epatica, inclusa epatite***. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Comune: rash, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari; molto raro: rabdomiolisi****. Patologie renali e urinarie. Comune: incontinenzaurinaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: cefalea; comune: affaticamento, dolore. Esami diagnostici. Non comune: lieve incremento nelle concentrazioni sieriche della creatinchinasi muscolare. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: incidenti comprese le cadute. *Nelleindagini su pazienti per sincope o convulsioni, deve essere presa in considerazione la possibilita' di insorgenza di blocco cardiaco o di prolungate pause sinusali (vedere paragrafo 4.4). **I casi segnalati diallucinazioni, sogni anormali, incubi, agitazione e comportamento aggressivo si sono risolti con la riduzione della dose o con la sospensione del trattamento. ***In caso di disfunzione epatica ad eziologia sconosciuta, deve essere presa in considerazione la sospensione del trattamento con Donepezil Accord. ****La rabdomiolisi e' stata segnalata indipendentemente dalla sindrome neurolettica maligna e in associazione temporale prossima all'inizio della terapia con donepezil o durante l'incremento di dose. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di donepezil in gravidanza. Studi condotti sugli animali non hanno dimostrato effetti teratogeni, ma hanno evidenziato tossicita' peri e post-natale (vedere paragrafo 5.3). Non e' noto il rischio potenziale per l'uomo. Donepezil Accord non deve essere usato in gravidanza, a meno che non siastrettamente necessario. Allattamento: donepezil viene escreto nel latte dei ratti femmina. Non e' noto se donepezil cloridrato venga escreto nel latte materno umano e non sono stati condotti studi clinici sulle donne che allattano. Pertanto, le donne che assumono donepezil nondevono allattare al seno.
INDICAZIONI
Donepezil Accord e' indicato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer di grado da lieve a moderato.
INTERAZIONI
Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e di torsione di punta per donepezil. Si consiglia cautela quando donepezil e' usato in associazione ad altri medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc; puo' rendersi necessario il monitoraggio clinico (ECG). Alcuni esempi: antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina), antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone, sotalolo), alcuni antidepressivi (ad es. citalopram, escitalopram, amitriptilina), altri antipsicotici (ad es. derivati fenotiazinici, sertindolo, pimozide, ziprasidone), alcuni antibiotici (ad es. claritromicina, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina). Donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti non inibiscono nell'uomo il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina. Il metabolismo di donepezil cloridrato non viene modificato dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. Gli studiin vitro hanno dimostrato che l'isoenzima 3A4 del citocromo P450, ed in minor misura il 2D6, sono coinvolti nel metabolismo di donepezil. Gli studi di interazione farmacologica condotti in vitro hanno evidenziato che il ketoconazolo e la chinidina, rispettivamente inibitori del CYP3A4 e del 2D6, inibiscono il metabolismo di donepezil. Di conseguenza, questi ed altri inibitori del CYP3A4, come l'itraconazolo e l'eritromicina, e gli inibitori del CYP2D6, come la fluoxetina, possono inibire il metabolismo di donepezil. In uno studio condotto su volontari sani, il ketoconazolo ha determinato un aumento delle concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%. Gli induttori enzimatici come la rifampicina, la fenitoina, la carbamazepina e l'alcool, possono ridurre ilivelli di donepezil. Poiche' non si conosce l'entita' di un effetto inibitorio o induttivo, la somministrazione di queste associazioni farmacologiche deve essere effettuata con cura. Donepezil cloridrato puo'interferire con i medicinali dotati di attivita' anticolinergica. E' inoltre possibile un'attivita' sinergica con il trattamento concomitante a base di medicinali come la succinilcolina, altri bloccanti neuromuscolari o agonisti colinergici o con i beta-bloccanti che agiscono sulla conduzione cardiaca.
POSOLOGIA
Pazienti adulti e anziani: il trattamento deve iniziare con 5 mg/die (monosomministrazione giornaliera). Donepezil Accord deve essere assunto per via orale alla sera, prima di coricarsi. In caso di disturbi delsonno inclusi sogni anormali, incubi o insonnia (vedere paragrafo 4.8), puo' essere presa in considerazione l'assunzione di Donepezil Accord al mattino. La dose di 5 mg/die deve essere mantenuta per almeno unmese, per poter valutare le prime risposte cliniche al trattamento e consentire il raggiungimento delle concentrazioni steady-state di donepezil cloridrato. Dopo la valutazione clinica del trattamento somministrato per un mese con 5 mg/die, la dose di Donepezil Accord puo' essereaumentata a 10 mg/die (monosomministrazione giornaliera). La dose massima giornaliera raccomandata e' di 10 mg. Dosi superiori a 10 mg/dienon sono state ancora sperimentate nel corso di studi clinici. Il trattamento deve essere avviato e supervisionato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere effettuata in conformita' alle linee guida accettate (ad es. DSM-IV; ICD 10). La terapia con donepezil deve essere avviata soltanto se e' disponibile una persona che assista il paziente e che controlli regolarmente l'assunzione del farmaco. La terapia di mantenimento puo' proseguire fino a quando esiste un beneficio terapeutico per il paziente. Il beneficio clinico di donepezil deve essere pertanto regolarmente rivalutato. Quando l'effetto terapeutico non e' piu' evidente, deve essere presa in considerazione la possibilita' di interrompere iltrattamento. Non puo' essere prevista la risposta individuale al trattamento con donepezil. Quando il trattamento viene sospeso, si osservauna graduale riduzione degli effetti benefici di Donepezil Accord. Compromissione della funzionalita' renale ed epatica: il medesimo schemaposologico puo' essere applicato ai pazienti con compromissione dellafunzionalita' renale, poiche' la clearance di donepezil cloridrato nonviene modificata da questa condizione. A causa di una possibile maggiore esposizione in caso di compromissione della funzionalita' epaticada lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2), l'incremento della dose deve essere effettuato in base alla tollerabilita' individuale. Non sonodisponibili dati in pazienti con compromissione epatica grave. Bambini e adolescenti: l'uso di Donepezil Accord non e' raccomandato in bambini ed adolescenti.
PRINCIPI ATTIVI
Per 5 mg, ogni compressa rivestita con film contiene: donepezil cloridrato monoidrato equivalente a 5 mg di donepezil cloridrato. Eccipientecon effetti noti: lattosio monoidrato 98,00 mg. Per 10 mg, ogni compressa rivestita con film contiene: donepezil cloridrato monoidrato equivalente a 10 mg di donepezil cloridrato. Eccipiente con effetti noti:lattosio monoidrato 196,00 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti,vedere paragrafo 6.1.