CLOPIDOGREL EG*28CPR RIV 75MG

AVVERTENZE
Sanguinamenti e patologie di tipo ematologico: a causa del rischio disanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, l'esecuzionedi un esame emocromocitometrico e/o di altri esami appropriati, deve subito essere presa in considerazione ogni volta si presentino sintomiclinici che suggeriscono sanguinamento durante il trattamento (vedereparagrafo 4.8). Cosi' come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che possonoessere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento conASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della COX-2, o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), o forti induttori del CYP2C19 o altri farmaci associati a rischio di sanguinamento come la pentossifillina (vedere paragrafo 4.5). I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento, compreso il sanguinamento occulto, in particolare durante leprime settimane di trattamento e/o dopo procedure cardiache invasive ointerventi chirurgici. La somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' consigliata dato che puo' determinarel'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.5). Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgico elettivo per ilquale un'attivita' antiaggregante piastrinica e' temporaneamente nonconsigliabile, occorre interrompere l'uso di clopidogrel 7 giorni prima dell'intervento. Prima di essere sottoposti ad intervento chirurgicoe prima di assumere un nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico ed il dentista che sono in trattamento con clopidogrel. Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e va usato con cautela in pazienti che presentino lesioni a tendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e intraoculari). I pazienti devono essere avvertiti che l'uso di clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) potrebbe prolungare un eventuale sanguinamento e che devono informare il medico di ogni emorragia anomala (localizzazione o durata) che si possa manifestare. L'uso della dose di carico di clopidogrel 600 mg non e' raccomandato nei pazienti con sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST e di eta' >= 75 anni a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento in questa popolazione. Porpora trombotica trombocitopenica (PTT): molto raramente in seguito all'uso di clopidogrel, talvolta dopo una breve esposizione, e' stata segnalata porpora trombotica trombocitopenica (PTT). Questa e' caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzione renale o febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale cherichiede un trattamento immediato compresa la plasmaferesi. Emofilia acquisita: l'emofilia acquisita e' stata riportata in seguito all'uso di clopidogrel. In caso di confermato isolato prolungamento del Tempo di Tromboplastina Parziale attivata (aPTT) con o senza emorragia in atto, l'emofilia acquisita deve essere presa in considerazione. Pazienticon una diagnosi confermata di emofilia acquisita devono essere gestiti e trattati da medici specialisti e il trattamento con clopidogrel deve essere interrotto. Ictus ischemico recente. Inizio della terapia: nei pazienti con IS acuto minore o con TIA a rischio da moderato ad alto, la doppia terapia antipiastrinica (clopidogrel e ASA) deve essere iniziata entro 24 ore dall'insorgenza dell'evento. Non sono disponibilidati sul rapporto rischio-beneficio della doppia terapia antipiastrinica a breve termine nei pazienti con IS acuto minore o TIA a rischio da moderato ad alto, con una storia di emorragia intracranica (non traumatica). Nei pazienti con IS non minore, la monoterapia con clopidogrel deve essere iniziata solo dopo i primi 7 giorni dall'evento. Pazienti con IS non minore (NIHSS > 4): data la mancanza di dati, l'uso delladoppia terapia antipiastrinica non e' raccomandato (vedere paragrafo4.1). IS minore recente o TIA a rischio da moderato ad alto in pazienti per i quali e' indicato o pianificato l'intervento: non ci sono datia supporto dell'uso della doppia terapia antipiastrinica in pazientiper i quali e' indicato il trattamento con endoarteriectomia carotideao trombectomia intravascolare, o in pazienti in attesa di trombolisio terapia anticoagulante. La doppia terapia antipiastrinica non e' raccomandata in queste situazioni. Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: quando clopidogrel viene somministrato al dosaggio raccomandato nei pazienti metabolizzatori lenti del CYP2C19, la formazione delmetabolita attivo di clopidogrel e' ridotta e l'effetto sulla funzionalita' piastrinica e' minore. Sono disponibili dei test per identificare il genotipo CYP2C19 di un paziente. Poiche' clopidogrel e' trasformato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si attende che l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima porti ad una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanza clinica di questo risultato non e' chiara. Perprecauzione, l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.5 per un elenco degliinibitori del CYP2C19; vedere anche paragrafo 5.2). Ci si attende chel'uso di medicinali che inducono l'attivita' di CYP2C19 porti un aumento dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel, e questo puo' potenziare il rischio di sanguinamento. A titolo precauzionale, l'uso concomitante di forti induttori del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.5). Substrati del CYP2C8: si richiede cautela nei pazienti trattati in maniera concomitante con clopidogrel e medicinali che sono substrati del CYP2C8 (vedere paragrafo 4.5). Reazioni crociate tra le tienopiridine: i pazienti devono essere valutati per la storia clinica di ipersensibilita' alle tienopiridine (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) dal momento che una reattivita' crociata e' stata riportata tra le tienopiridine (vedere paragrafo 4.8). Letienopiridine possono provocare reazioni allergiche da moderate a gravi come eruzioni cutanee, angioedema o reazioni ematologiche crociate quali trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che hanno manifestato una precedente reazione allergica e/o ematologica ad una tienopiridinapossono essere maggiormente a rischio di sviluppare la stessa o un'altra reazione ad un'altra tienopiridina. Si consiglia di monitorare i segni di ipersensibilita' in pazienti con un'allergia nota alle tienopiridine. Compromissione renale: l'esperienza terapeutica con clopidogrelin pazienti con danno renale e' limitata.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiaggreganti piastrinici, esclusa l'eparina.
CONSERVAZIONE
Conservare ad una temperatura inferiore a 30 gradi C.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; grave compromissione della funzionalita'epatica; sanguinamento patologico in atto come ad esempio in presenzadi ulcera peptica o di emorragia intracranica.
DENOMINAZIONE
CLOPIDOGREL EG STADA 75 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo: mannitolo (E421), cellulosa microcristallina (E460), idrossipropilcellulosa (E463), macrogol 6000 (E1521), crospovidone (E1202), olio di ricino idrogenato. Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa(E464), titanio diossido (E171), triacetina (E1518), ferro ossido rosso (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di clopidogrel e' stata valutata in piu' di 44.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici di cui oltre 12.000 trattati per un anno o piu'. Nello studio CAPRIE clopidogrel, alla dose di 75 mg/die e' risultato nel complesso comparabile a ASA 325 mg/die indipendentemente da eta', sesso e razza del paziente. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT e ACTIVE-A sono discusse di seguito. In aggiunta all'esperienza degli studi clinici sono state segnalate spontaneamente reazioni avverse. Il sanguinamento e' la reazione piu' comunemente segnalata sia negli studi clinici che nell'esperienza post- marketing in cui e' stato segnalato principalmente durante il primo mese di trattamento. Nello studio CAPRIE tanto nei pazienti trattati con clopidogrel che in quelli trattati con ASA l'incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento e' stata 9.3%. L'incidenza dei casi gravi e' stata simile per clopidogrel e per ASA. Nello studio CURE, nonsi e' verificato eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel piu' ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico neipazienti che hanno interrotto la terapia per piu' di 5 giorni prima dell'intervento. Nei pazienti invece che sono rimasti in terapia nei cinque giorni precedenti l'intervento di bypass, l'incidenza e' stata del9.6% per clopidogrel + ASA e del 6.3% per placebo + ASA. Nello studioCLARITY, si e' verificato un aumento complessivo di sanguinamenti nelgruppo trattato con clopidogrel piu' ASA rispetto al gruppo placebo piu' ASA. L'incidenza di sanguinamenti maggiori e' risultata simile neigruppi. Questo risultato e' stato coerente nei sottogruppi di pazienti definiti sulla base delle caratteristiche al basale e per tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. Nello studio COMMIT, il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di sanguinamenti cerebrali e' risultato basso e simile nei due gruppi. Nello studio ACTIVE-A,il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori e' risultato superiorenel gruppo trattato con clopidogrel + ASA rispetto al gruppo in trattamento con placebo + ASA (6.7% vs 4.3%). I sanguinamenti maggiori erano principalmente di origine extracraniale in entrambi i gruppi (5.3% nel gruppo clopidogrel + ASA; 3.5% nel gruppo placebo + ASA), manifestatisi per lo piu' nel tratto gastrointestinale (3.5% vs 1.8%). Nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA e' stato osservato un eccesso di sanguinamenti intracranici rispetto al gruppo trattato con placebo + ASA(1.4% vs 0.8% rispettivamente). Non sono state riscontrate differenzestatisticamente significative tra i gruppi relativamente al tasso di emorragia fatale (1.1% nel gruppo clopidogrel + ASA e 0.7% nel gruppo placebo + ASA) e di ictus emorragico (0.8% e 0.6% rispettivamente). Sintesi delle reazioni avverse: reazioni avverse osservate negli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente sono riportate di seguito. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base di dati disponibili). Nell'ambito di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro, non nota*: porpora trombotica trombocitopenica (PTT) (vedere paragrafo 4.4), anemia aplastica,pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia acquisita a, granulocitopenia, anemia. Patologie cardiache. Molto raro, non nota*: sindrome di Kounis (angina allergica vasospastica / infarto miocardico allergico) nel contesto di una reazione di ipersensibilita' dovuta a clopidogrel*. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro, nonnota*: malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazione crociata diipersensibilita' tra le tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel) (vedere paragrafo 4.4)*, sindrome insulinica autoimmune, che puo' portare a ipoglicemia severa, in particolare nei pazienti con sottotipo HLADRA4 (piu' frequente nella popolazione giapponese)*. Disturbi psichiatrici. Molto raro, non nota*: allucinazioni, stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sonostati segnalati alcuni casi ad esito fatale), cefalea, parestesia, capogiri; molto raro, non nota*: alterazioni del gusto, ageusia. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento oculare (congiuntivale, oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: vertigini. Patologie vascolari. Comune: ematoma; molto raro, non nota*: emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; molto raro, non nota*: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi,emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, polmoniteeosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcere gastriche e duodenali, gastrite, vomito, nausea, stipsi, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; molto raro, non nota*: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale ad esito fatale, pancreatite, colite (compresa colite ulcerosa o linfocitica), stomatite. Patologie epatobiliari. Molto raro, non nota*: insufficienza epatica acuta, epatite, alterazione dei test di funzionalita' epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: contusioni; non comune: rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora); molto raro, non nota*: dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritemamultiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), angioedema, sindrome di ipersensibilita' da farmaci, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), rash eritematoso o esfoliativo, orticaria, eczema, lichen planus. Patologie dell'apparato riproduttivoe della mammella. Raro: ginecomastia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro, non nota*: sanguinamento muscoloscheletrico (emartrosi), artrite, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria; molto raro, non nota*: glomerulonefrite, aumento della creatinina ematica. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento in sede di iniezione; molto raro, non nota*: febbre. Esami diagnostici. Non comune: aumento del tempo di sanguinamento, diminuzione deineutrofili, diminuzione delle piastrine. *Informazione relativa a clopidogrel con frequenza "non nota".
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: poiche' non sono disponibili dati clinici relativi all'esposizione a clopidogrel in gravidanza, come misura precauzionale e' preferibile non usare clopidogrel in gravidanza. Gli studi sugli animalinon indicano effetti diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: non e' noto se clopidogrel viene escreto nellatte materno. Gli studi sugli animali hanno mostrato escrezione di clopidogrel nel latte materno. Come misura precauzionale non si deve continuare l'allattamento durante il trattamento con clopidogrel. Fertilita': negli studi su animali clopidogrel non ha mostrato alterazioni della fertilita'.
INDICAZIONI
Prevenzione secondaria di eventi di origine aterotrombotica. Clopidogrel e' indicato in: pazienti adulti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia periferica comprovata. Pazienti adulti affetti da sindrome coronarica acuta: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senzaonde Q) inclusi i pazienti sottoposti a posizionamento di stent dopo intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico (ASA); infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST,in associazione con ASA in pazienti sotto trattamento medico risultatieligibili per trombolisi. In pazienti con attacco ischemico transitorio (TIA) a rischio da moderato ad alto o ictus ischemico minore (IS) Clopidogrel in associazione con ASA e' indicato in: pazienti adulti conTIA a rischio da moderato ad alto (punteggio ABCD2 ^1 >= 4) o IS minore (NIHSS ^2 <= 3) entro 24 ore dall'evento TIA o IS. Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazioneatriale: Clopidogrel in associazione con ASA e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, incluso l'ictus nei pazienti adulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di antagonisti della vitamina K (AVK) e che possiedono un basso rischio di sanguinamento. ^1 Age, Blood pressure, Clinical features, Duration, and Diabetes mellitus diagnosis. ^2 National Institutes of Health Stroke Scale. Per ulteriori informazioni si rimanda al paragrafo 5.1.
INTERAZIONI
Medicinali associati a rischio di sanguinamento: esiste un aumentato rischio di sanguinamento a causa del potenziale effetto additivo. La somministrazione concomitante di medicinali associati a rischio di sanguinamento deve essere intrapresa con cautela (vedere paragrafo 4.4). Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di clopidogrel eanticoagulanti orali non e' consigliata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.4). Anchese la somministrazione di clopidogrel 75 mg/die non ha modificato lafarmacocinetica di S- warfarin o l'International Normalised Ratio (INR) nei pazienti in trattamento a lungo termine con warfarin, la co- somministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa degli effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono in concomitanza inibitori della glicoproteinaIIb/IIIa (vedere paragrafo 4.4). Acido acetilsalicilico (ASA): ASA nonmodifica l'inibizione mediata da clopidogrel dell'aggregazione piastrinica ADP-indotta; clopidogrel pero' potenzia l'effetto di ASA sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia la somministrazione contemporanea di 500 mg di ASA due volte al giorno per un giornonon ha ulteriormente prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto da clopidogrel. Tra clopidogrel e acido acetilsalicilico e' possibile un'interazione farmacodinamica con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 4.4). Tuttavia, clopidogrel e ASA sono stati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno (vedere paragrafo 5.1). Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, inseguito a somministrazione di clopidogrel non si e' resa necessaria alcuna modifica della dose di eparina ne' e' stato alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da clopidogrel. Tra clopidogrel e eparina e' possibile un'interazione farmacodinamica con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela(vedere paragrafo 4.4). Trombolitici: la sicurezza della somministrazione contemporanea di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino o non-fibrino specifici e le eparine e' stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano somministrati insieme con ASA (vedere paragrafo 4.8). FANS: in uno studio clinico condotto su volontari sani la somministrazioneconcomitante di clopidogrel e naprossene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia, per la mancanza di studi di interazione con altri FANS attualmente non risulta chiaro se esiste un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale contutti i FANS. Di conseguenza la somministrazione contemporanea di FANScompresi gli inibitori della Cox-2 e clopidogrel va eseguita con cautela (vedere paragrafo 4.4). SSRI: dal momento che gli SSRI influenzanol'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, lasomministrazione concomitante di SSRI con clopidogrel deve essere effettuata con cautela. Altre terapie concomitanti. Induttori del CYP2C19: poiche' clopidogrel e' metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si attende che l'uso di medicinali che inducono l'attivita' di questo enzima porti un aumento dei livelli farmacologicidel metabolita attivo di clopidogrel. La rifampicina induce fortementeil CYP2C19, determinando sia un aumento del livello del metabolita attivo di clopidogrel sia un'inibizione piastrinica, che in particolarepuo' potenziare il rischio di sanguinamento. A titolo precauzionale, l'uso concomitante di forti induttori del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP2C19: poiche' clopidogrele' trasformato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si attende che l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima porti ad una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanza clinica di questo risultato non e'chiara. Per precauzione, l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).Medicinali che sono inibitori forti o moderati del CYP2C19 includono per esempio omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz. Inibitori della pompa protonica (IPP): la somministrazione di omeprazolo, alla dose singola di 80 mg/die, e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l'una dall'altra, ha diminuito l'esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose dimantenimento). La diminuzione era associata alla riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21%(dose di mantenimento). Ci si attende che con clopidogrel l'esomeprazolo dia una simile interazione. Dati contradditori sulle implicazionicliniche di questa interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportatisia in studi clinici che osservazionali. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo e esomeprazolo deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.4). Riduzioni meno marcate dell'esposizione al metabolita sono state osservate con pantoprazolo e lansoprazolo. Le concentrazioniplasmatiche del metabolita attivo erano ridotte del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento contemporaneo con pantoprazolo 80 mg in mono somministrazione giornaliera. Cio' era associato ad una riduzione dell'inibizione media dell'aggregazionepiastrinica del 15% e 11% rispettivamente. Questi risultati indicano che clopidogrel puo' essere somministrato con pantoprazolo. Non c'e' dimostrazione che altri medicinali che riducono l'acidita' gastrica quali gli anti H2 o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' anti- aggregante piastrinica di clopidogrel. Terapia anti-retrovirale potenziata (ART): i pazienti affetti da HIV trattati con terapie anti-retrovirali potenziate (ART) sono ad alto rischio di eventi vascolari. Un'inibizione piastrinica significativamente ridotta e' stata dimostrata nei pazienti con HIV trattati con ART potenziata con ritonavir o cobicistat.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti ed anziani: Clopidogrel va somministrato in dose giornaliera singola di 75 mg. Nei pazienti affetti da sindrome coronaricaacuta. Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q): il trattamento conclopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300mg o 600 mg. Una dose di carico di 600 mg puo' essere presa in considerazione nei pazienti di eta' < 75 anni quando e' previsto un intervento coronarico percutaneo (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento con clopidogrel deve continuare con 75 mg una volta al giorno (in associazione ad una dose giornaliera di acido acetilsalicilico (ASA) compresa tra 75 mg e 325 mg). Dato che dosi superiori di ASA sono state correlatecon un piu' alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l'uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo e' stato osservato a 3mesi (vedere paragrafo 5.1). Infarto miocardico acuto con innalzamentodel tratto ST: clopidogrel va somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazionecon ASA e con o senza trombolitici. Nei pazienti trattati con sola terapia farmacologica con piu' di 75 anni non e' necessaria la somministrazione di una dose di carico di clopidogrel. La terapia di associazione deve essere iniziata il piu' presto possibile dopo il manifestarsidei sintomi e continuata per almeno quattro settimane. Il beneficio dell'associazione clopidogrel-ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Pazienti adulti con TIA a rischio da moderato ad alto o IS minore: ai pazienti adulti con TIA a rischio da moderato ad alto (punteggio ABCD2 >= 4)o IS minore (NIHSS <= 3) deve essere somministrata una dose di caricodi clopidogrel 300 mg seguita da clopidogrel 75 mg una volta al giorno in combinazione con ASA (75 mg - 100 mg una volta al giorno). Il trattamento con clopidogrel e ASA deve essere iniziato entro 24 ore dall'evento e continuato per 21 giorni, seguito da una singola terapia antipiastrinica. Clopidogrel va somministrato in dose giornaliera singoladi 75 mg nei pazienti con fibrillazione atriale. Il trattamento con ASA (75-100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel (vedere paragrafo 5.1). Se viene omessa una dose entro 12 ore dall'assunzione programmata: il paziente deve assumere immediatamente la dose e prendere la dose successiva all'orario abituale;se sono trascorse piu' di 12 ore: il paziente deve prendere la dose successiva all'orario abituale e non deve prendere una dose doppia. Popolazione pediatrica: Clopidogrel non deve essere usato nei bambini a causa di problematiche di efficacia (vedere paragrafo 5.1). Compromissione renale: l'esperienza terapeutica in pazienti con danno renale e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: l'esperienza terapeutica in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Modo disomministrazione: per uso orale. La compressa puo' essere presa con osenza cibo.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (comeidrogeno solfato). Eccipienti con effetto noto: ogni compressa rivestita con film contiene 5,2 mg di olio di ricino idrogenato e 2,8 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.