CLOPIDOGREL ASA VI*28CPR75+100

AVVERTENZE
Sanguinamento e disturbi ematologici: a causa del rischio di sanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, l'esecuzione di un esame emocromocitometrico e/o di altri esami appropriati deve essere subito presa in considerazione ogni volta si presentino sintomi clinici che suggeriscono sanguinamento durante il trattamento (vedere paragrafo4.8). Essendo un'associazione di due antiaggreganti piastrinici, Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris deve essere usato con cautelanei pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento con altri FANS compresi gli inibitori della COX-2, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (selective serotonin reuptakeinhibitors, SSRI), forti induttori del CYP2C19, trombolitici, o altrimedicinali associati a rischio di sanguinamento come la pentossifillina (vedere paragrafo 4.5). A causa dell'aumentato rischio di emorragia, la triplice terapia antiaggregante (clopidogrel + ASA + dipiridamolo) per la prevenzione secondaria dell'ictus non e' raccomandata nei pazienti con ictus ischemico acuto non cardioembolico o TIA (vedere paragrafo 4.5 e paragrafo 4.8). I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento, compreso il sanguinamento occulto, in particolare durante le prime settimane di trattamentoe/o dopo procedure cardiache invasive o interventi chirurgici. La somministrazione contemporanea di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris e anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.5). Prima di sottoporsi ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo medicinale i pazienti devono avvisare il medico ed ildentista che sono in trattamento con Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris. Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgicoelettivo, occorre rivedere la necessita' di una terapia con due antiaggreganti piastrinici e valutare anche la possibilita' dell'uso di un solo antiaggregante piastrinico. Se i pazienti devono interrompere temporaneamente la terapia antiaggregante, la somministrazione di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris deve essere interrotta 7 giorni prima dell'intervento. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris prolunga il tempo di sanguinamento e va usato con cautela in pazienti chepresentino lesioni a tendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e intraoculari). I pazienti devono anche essere avvertiti che l'uso di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris potrebbe prolungare un eventuale sanguinamento e che devono informare il medico in casodi emorragia anomala (per localizzazione o durata). Porpora trombotica trombocitopenica (PTT): molto raramente, in seguito all'uso di clopidogrel, talvolta dopo una breve esposizione, e' stata segnalata porpora trombotica trombocitopenica (PTT). Questa e' caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemineurologici, disfunzione renale o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento immediato compresa laplasmaferesi. Emofilia acquisita: l'emofilia acquisita e' stata riportata in seguito all'uso di clopidogrel. In caso di isolato prolungamento del Tempo di Tromboplastina Parziale attivata (aPTT) con o senza emorragia in atto, l'emofilia acquisita dovrebbe essere presa in considerazione. Pazienti con una diagnosi confermata di emofilia acquisita dovrebbero essere gestiti e trattati da medici specialisti. Il trattamento con clopidogrel deve essere interrotto. Attacco ischemico transitorio o ictus recenti: in pazienti con attacco ischemico transitorio o ictus recenti che sono ad alto rischio di recidiva di eventi ischemici,la combinazione di ASA con clopidogrel ha mostrato un aumento di sanguinamento maggiore. Dunque, questa combinazione deve essere somministrata con cautela al di fuori delle situazioni cliniche in cui l'associazione ha mostrato benefici. Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: quando clopidogrel viene somministrato alla dose raccomandata neipazienti metabolizzatori lenti del CYP2C19, la formazione del metabolita attivo di clopidogrel e' ridotta e l'effetto sulla funzionalita' piastrinica e' minore. Sono disponibili dei test per identificare il genotipo CYP2C19 di un paziente. Poiche' clopidogrel e' trasformato nelsuo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima puo' portare ad una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione, l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.5 per un elenco degli inibitori del CYP2C19; vedere anche paragrafo 5.2). Ci si attende che l'uso di medicinali che inducono l'attivita' di CYP2C19 porti un aumento dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel, e questo puo' potenziare il rischio di sanguinamento. A titolo precauzionale, l'uso concomitante di forti induttori del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedereparagrafo 4.5). Substrati del CYP2C8: si richiede cautela nei pazientitrattati in maniera concomitante con clopidogrel e medicinali che sono substrati del CYP2C8 (vedere paragrafo 4.5). Reazioni crociate tra le tienopiridine: i pazienti devono essere valutati per la storia clinica di ipersensibilita' alle tienopiridine (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) dal momento che una reattivita' crociata e' stata riportata tra le tienopiridine (vedere paragrafo 4.8). Le tienopiridine possono provocare reazioni allergiche da moderate a severe come eruzionecutanea, angioedema o reazioni ematologiche crociate quali trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che hanno manifestato una precedente reazione allergica e/o ematologica ad una tienopiridina possono avere unaumentato rischio di sviluppare la stessa o un'altra reazione ad un'altra tienopiridina. Si consiglia di monitorare i segni di ipersensibilita' in pazienti con un'allergia nota alle tienopiridine. Si raccomanda cautela a causa della presenza di ASA: nei pazienti con anamnesi diasma o disturbi allergici, in quanto sono ad aumentato rischio di reazioni di ipersensibilita'. Nei pazienti con gotta, poiche' basse dosi di ASA aumentano le concentrazioni di urato. Nei bambini e nei giovanicon meno di 18 anni di eta', vi e' una possibile associazione tra ASAe sindrome di Reye. La sindrome di Reye e' una malattia molto rara chepuo' essere fatale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antitrombotici, antiaggreganti piastrinici esclusa l'eparina.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
A causa della presenza nel medicinale di entrambi i componenti, Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris e' controindicato in caso di: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno degli eccipienti elencatial paragrafo 6.1; compromissione epatica severa; sanguinamento patologico in atto come ad es. in presenza di ulcera peptica o di emorragia intracranica. Inoltre, a causa della presenza di ASA, l'utilizzo e' controindicato anche in caso di: ipersensibilita' a medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS) e sindrome asmatica, rinite e polipi nasali. Pazienti con mastocitosi preesistente, in cui l'uso di acido acetilsalicilico puo' indurre severe reazioni di ipersensibilita' (incluso loshock circolatorio con rossore, ipotensione, tachicardia e vomito); compromissione renale severa (clearance della creatinina <30 mL/min); terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
DENOMINAZIONE
CLOPIDOGREL E ACIDO ACETILSALICILICO VIATRIS COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, silice colloidale anidra, talco, olio di ricino idrogenato, amido pregelatinizzato, acido stearico, ferro ossido giallo (E172). Rivestimento. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris 75 mg/75 mg compresse rivestite con film: ipromellosa,triacetina, talco, poli (vinil alcol) (parzialmente idrolizzato), titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172), glicerolo monocaprilocaprato (E422), sodio lauril solfato. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris 75 mg/100 mg compresse rivestite con film: ipromellosa,triacetina, talco, poli (vinil alcol) (parzialmente idrolizzato), titanio diossido (E171), rosso allura AC (E129), glicerolo monocaprilocaprato (E422), sodio lauril solfato.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di clopidogrel e' stata valutata in piu' di 42.000 pazienti che hanno partecipato agli studi clinici, inclusi oltre 30.000 pazienti trattati con clopidogrel + ASA, e oltre 9.000 trattati per 1 anno o piu'. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate in quattro studi principali, lo studio CAPRIE (studio di confronto tra clopidogrel e ASA) e gli studi CURE, CLARITY e COMMIT (studi di confronto tra clopidogrel in associazione con ASA vs ASA da solo) sono discusse di seguito. Nello studio CAPRIE, clopidogrel 75 mg/die e' risultato, nel complesso, comparabile a ASA 325 mg/die indipendentemente da eta', sesso e razza dei pazienti. In aggiunta all'esperienza degli studi clinici, altre reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente. Il sanguinamento e' la reazione piu' comunemente segnalata sia negli studi clinici che nell'esperienza post-marketing, in cui e' stato segnalato principalmente durante il primo mesedi trattamento. Nello studio CAPRIE sia nei pazienti trattati con clopidogrel che in quelli trattati con ASA, l'incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento e' stata del 9,3%. L'incidenza dei casi gravie' stata simile per clopidogrel e per ASA. Nello studio CURE non si e' verificato eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel + ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico nei pazientiche hanno interrotto la terapia piu' di 5 giorni prima dell'intervento. Nei pazienti invece che sono rimasti in terapia nei 5 giorni precedenti l'intervento di bypass, l'incidenza e' stata del 9,6% per clopidogrel + ASA e del 6,3% per ASA da solo. Nello studio CLARITY, si e' verificato un aumento complessivo di sanguinamenti nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA rispetto al gruppo trattato con ASA da solo. L'incidenza di sanguinamenti maggiori e' risultata simile nei gruppi. Questo risultato e' stato coerente nei sottogruppi di pazienti definiti sulla base delle caratteristiche al basale e per tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. Nello studio COMMIT, il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di sanguinamenti cerebrali e' risultato basso e simile nei due gruppi. Nello studio TARDIS, i pazienti conrecente ictus ischemico sottoposti a terapia antipiastrinica intensivacon tre farmaci (ASA + clopidogrel + dipiridamolo) hanno manifestatopiu' sanguinamenti e sanguinamenti di severita' maggiore rispetto a clopidogrel in monoterapia o ASA e dipiridamolo combinati (OR comune aggiustato 2,54, IC al 95% 2,05-3,16, p< 0,0001). Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente con clopidogrel da solo, con ASA da solo o con clopidogrel in associazione ad ASA sonoriportate nella tabella sottostante. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>=1/100, <1/10); non comune(>=1/1 000, <1/100); raro (>=1/10 000, <1/1 000); molto raro (<=1/10 000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di severita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro, non nota: porpora trombotica trombocitopenica (PTT) (vedere paragrafo 4.4), insufficienza midollare*, anemia aplastica, pancitopenia, bicitopenia*, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia a acquisita, granulocitopenia, anemia, anemia emolitica in pazienti con deficitdi glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)* (vedere paragrafo 4.4). Patologie cardiache. Molto raro, non nota: sindrome di Kounis (angina allergica vasospastica / infarto miocardico allergico) nel contesto di una reazione di ipersensibilita' dovuta all'acido acetilsalicilico* o aclopidogrel**. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro, non nota: shock anafilattico*, malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazione crociata di ipersensibilita' tra le tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel) (vedere paragrafo 4.4)**, sindrome autoimmune da insulina, che puo' portare a ipoglicemia grave, in particolare in pazienti con sottotipo HLA DRA4 (piu' frequente nella popolazione giapponese)**acutizzazione dei sintomi allergici da allergia alimentare*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro, non nota: ipoglicemia*,gotta* (vedere paragrafo 4.4). Disturbi psichiatrici. Molto raro, nonnota: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sono stati segnalati alcuni casi adesito fatale specialmente negli anziani), cefalea, parestesie, capogiro; molto raro, non nota: alterazioni del gusto, ageusia. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento intraoculare (congiuntivale, oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: vertigine; molto raro, non nota: perdita dell'udito* o tinnito*. Patologie vascolari. Comune: ematoma; molto raro, non nota: emorragia grave, emorragia di ferita chirurgica, vasculite (compresa porpora di Schonlein-Henoch*), ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; molto raro, non nota: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, edema polmonare non cardiogeno nel contesto di una reazione di ipersensibilita' dovuta all'uso cronico di acido acetilsalicilico*, polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcera gastrica e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, costipazione, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; molto raro, nonnota: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale ad esito fatale,pancreatite. Patologie del tratto gastrointestinale superiore (esofagiti, ulcera esofagea, perforazione, gastrite erosiva, duodenite erosiva, ulcera/perforazione gastroduodenale)*, patologie del tratto gastrointestinale inferiore (ulcere dell'intestino tenue [digiuno e ileo] e crasso [colon e retto], colite e perforazione intestinale)*, disturbi del tratto gastrointestinale superiore*, quali gastralgia (vedere paragrafo 4.4); queste reazioni gastrointestinali correlate all'acido acetilsalicilico possono essere, o meno, associate a emorragia, e possono verificarsi a qualsiasi dose di acido acetilsalicilico e in pazienti con o senza sintomi di allarme o anamnesi precedente di gravi eventi gastrointestinali*. Colite (compresa colite ulcerosa o linfocitica), stomatite, pancreatite acuta nel contesto di una reazione di ipersensibilita' dovuta all'acido acetilsalicilico*.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: non sono disponibili dati clinici sull'esposizione a clopidogrel/acido acetilsalicilico durante la gravidanza. Clopidogrel/acidoacetilsalicilico non va usato durante i primi due trimestri di gravidanza a meno che la condizione clinica della donna non richieda un trattamento con clopidogrel/ASA. Data la presenza di ASA, Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris e' controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza. Clopidogrel: poiche' non sono disponibili dati clinici sull'esposizione a clopidogrel durante la gravidanza, a scopo precauzionale e' preferibile evitare l'uso di clopidogrel durante la gravidanza. Gli studi condotti su animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). ASA. Dosi basse (fino a 100 mg/die): gli studi clinici indicano che dosi fino a 100 mg/die limitateall'uso ostetrico, che richiede monitoraggio specialistico, sembranosicure. Dosi di 100 - 500 mg/die: non ci sono sufficienti esperienze cliniche sull'uso di dosi superiori a 100 mg/die e fino a 500 mg/die. Pertanto, le raccomandazioni riportate di seguito per dosi di 500 mg/die e superiori sono valide anche per questo range di dose. Dosi di 500mg/die e superiori: l'inibizione della sintesi delle prostaglandine puo' influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio-fetale. I dati emersi da studi epidemiologici indicano che esiste un maggior rischio di aborti, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di un inibitore di sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache era aumentatoda meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti conla dose e la durata della terapia. Negli animali, e' stato dimostratoche la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine e' causa di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Fino alla 24^a settimana di amenorrea (5. mese di gravidanza), l'acido acetilsalicilico non va somministrato a meno che non sia strettamente necessario. In caso di somministrazione di acido acetilsalicilico ad una donna che cerca una gravidanza, o fino alla 24^a settimana di amenorrea (5. mese di gravidanza), la dose deve essere la piu' bassa possibile e la durata del trattamento la piu' breve possibile. Dall'inizio del sesto mese di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono esporre il feto a: tossicita' cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso ed ipertensione polmonare), disfunzione renale, che puo' evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios; la madre e il neonato, al termine di gravidanza, a: possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antiaggregante che puo' manifestarsi anche a dosi molto basse, inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio. Allattamento: non e' noto se clopidogrel e' escreto nel latte materno umano. Gli studi su animali hanno dimostrato che clopidogrel viene escretonel latte materno. E' noto che ASA e' escreto in quantita' limitate nel latte umano. L'allattamento va interrotto durante un trattamento conClopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris. Fertilita': non sono noti dati sulla fertilita' con clopidogrel/acido acetilsalicilico. Neglistudi condotti su animali non e' stato dimostrato che clopidogrel alteri la fertilita'. Non e' noto se la dose di ASA in clopidogrel/acidoacetilsalicilico alteri la fertilita'.
INDICAZIONI
Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris e' indicato nella prevenzione secondaria di eventi di origine aterotrombotica in pazienti adulti gia' in trattamento con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA).Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris e' un medicinale compostoda una combinazione a dose fissa indicato per la prosecuzione della terapia nella: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del trattoST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguito a intervento coronarico percutaneo (percutaneous coronary intervention, PCI); sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST (STEMI) in pazienti sottoposti a PCI (compresi i pazienti sottoposti a posizionamento di stent) o nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica/fibrinolitica. Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.1.
INTERAZIONI
Medicinali associati a rischio di sanguinamento: esiste un aumentato rischio di sanguinamento a causa del potenziale effetto additivo. La somministrazione concomitante di medicinali associati a rischio di sanguinamento deve essere intrapresa con cautela (vedere paragrafo 4.4). Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di Clopidogrel eAcido Acetilsalicilico Viatris e anticoagulanti orali non e' raccomandata dato che puo' determinare l'aumento dell'intensita' dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.4). Anche se la somministrazione di clopidogrel 75 mg/die non ha modificato la farmacocinetica di S-warfarin o l'International Normalised Ratio (INR) nei pazienti in trattamento a lungotermine con warfarin, la co-somministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa degli effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: Clopidogrele Acido Acetilsalicilico Viatris va usato con cautela nei pazienti cheassumono in concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/IIIa (vedere paragrafo 4.4). Eparina: in uno studio clinico condotto su soggettisani, in seguito a somministrazione di clopidogrel non si e' resa necessaria nessuna modifica della dose di eparina ne' e' stato alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da clopidogrel. Tra Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris ed eparina e' possibile un'interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l'uso concomitante deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 4.4). Trombolitici: la sicurezza della somministrazione contemporanea di clopidogrel, medicinali trombolitici fibrino o non- fibrino specifici ed eparine e' stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di un sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando medicinali trombolitici ed eparina venivano somministrati insieme con ASA (vedere paragrafo 4.8). La sicurezza dellasomministrazione contemporanea di clopidogrel/acido acetilsalicilico ed altri medicinali trombolitici non e' stata formalmente stabilita e deve essere effettuata con cautela (vedere paragrafo 4.4). FANS: in unostudio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di clopidogrel e naproxene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Di conseguenza, l'uso concomitantedi FANS compresi gli inibitori della COX-2 non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.4). I dati sperimentali suggeriscono che l'ibuprofene puo' inibire l'effetto dell'aspirina a basso dosaggio sull'aggregazionepiastrinica quando la somministrazione e' concomitante. Tuttavia, i limiti di questi dati e le incertezze riguardanti l'estrapolazione di dati ex vivo dalla situazione clinica implicano che non si possono trarre conclusioni certe su un uso regolare dell'ibuprofene e che non si ritengono probabili effetti clinicamente rilevanti per un uso occasionale dell'ibuprofene (vedere paragrafo 5.1). Metamizolo: il metamizolo puo' ridurre l'effetto di ASA sull'aggregazione piastrinica, se assuntocontemporaneamente. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono ASA a basse dosi per la cardioprotezione. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): poiche' gli SSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, la somministrazione concomitante di SSRI con clopidogrel deve essere effettuata con cautela. Altre terapie concomitanti con clopidogrel. Induttori del CYP2C19: poiche' clopidogrel e'metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si attende che l'uso di medicinali che inducono l'attivita' di questo enzima porti un aumento dei livelli farmacologici del metabolita attivo diclopidogrel. La rifampicina induce fortemente il CYP2C19, determinando sia un aumento del livello del metabolita attivo di clopidogrel siaun'inibizione piastrinica, che in particolare puo' potenziare il rischio di sanguinamento. A titolo precauzionale, l'uso concomitante di forti induttori del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP2C19: poiche' clopidogrel e' trasformato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, l'uso di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima puo' portare ad una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanzaclinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione, l'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). I medicinali che sono inibitori forti o moderati del CYP2C19 includono per esempio omeprazolo e esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo,ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz. Inibitori della pompa protonica (IPP): la somministrazione di omeprazolo alla dose singola di 80 mg/die e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l'una dall'altro, ha diminuito l'esposizione al metabolita attivo del 45%(dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). La diminuzione eraassociata alla riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinicadel 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Ci si attende una simile interazione dell'esomeprazolo con clopidogrel. Dati contraddittori sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (pharmacokinetic, PK)/farmacodinamica (pharmacodynamic, PD) intermini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati sia in studi clinici che osservazionali. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo o esomeprazolo deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.4). Riduzioni meno marcate dell'esposizione al metabolita sono state osservate con pantoprazolo e lansoprazolo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo erano ridotte del 20% (dose di carico) edel 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento contemporaneo con pantoprazolo 80 mg in mono somministrazione giornaliera. Cio' era associato ad una riduzione dell'inibizione media dell'aggregazione piastrinica del 15% e 11% rispettivamente. Questi risultati indicano che clopidogrel puo' essere somministrato con pantoprazolo. Non c'e' dimostrazione che altri medicinali che riducono l'acidita' gastrica quali glianti H2 o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' antiaggregantepiastrinica di clopidogrel. Terapie antiretrovirali potenziate (anti-retroviral therapy, ART): i pazienti affetti da HIV trattati con terapie anti-retrovirali potenziate (ART) sono ad alto rischio di eventi vascolari. In pazienti affetti da HIV trattati con ART potenziate con ritonavir o con cobicistat si e' osservata un'inibizione piastrinica significativamente ridotta.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti e anziani: Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris 75 mg/75 mg compresse rivestite con film Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris va somministrato in dose giornaliera singola di 75mg/75 mg. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris 75 mg/100 mg compresse rivestite con film: Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris va somministrato in dose giornaliera singola di 75 mg/100 mg. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris, combinazione a dose fissa, viene assunto dopo aver iniziato un trattamento con clopidogrel e ASA somministrati separatamente e sostituisce i singoli prodotti clopidogrel e ASA. In pazienti affetti da sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza ondeQ): la durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l'uso fino a 12 mesi e ilbeneficio massimo e' stato osservato a 3 mesi (vedere paragrafo 5.1).Se l'assunzione di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris vieneinterrotta, i pazienti possono trarre beneficio proseguendo il trattamento con un singolo antiaggregante piastrinico. In pazienti affetti dainfarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST: per i pazienti trattati con terapia medica, la terapia con Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris deve essere iniziata il prima possibile dal momento della comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane. Ilbeneficio dell'associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo contesto (vedere paragrafo 5.1). Se l'assunzione di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris viene interrotta, i pazienti possono trarre beneficio proseguendo il trattamento con un singolo antiaggregante piastrinico; quando e' previstoun PCI, il trattamento con Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris deve essere iniziato il prima possibile dopo l'inizio dei sintomi econtinuato fino a 12 mesi (vedere paragrafo 5.1). Se viene omessa unadose entro le 12 ore dall'assunzione programmata: i pazienti devono assumere immediatamente la dose e prendere quella successiva all'orarioabituale; oltre le 12 ore: i pazienti devono prendere la dose successiva all'orario abituale e non deve assumere una dose doppia. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di clopidogrel/acido acetilsalicilico nei bambini e negli adolescenti con meno di 18 anni non sonostate stabilite. L'uso di clopidogrel/acido acetilsalicilico non e' raccomandato in questa popolazione. Insufficienza renale: Clopidogrel eAcido Acetilsalicilico Viatris non deve essere usato in pazienti coninsufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3). L'esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda quindi cautela nell'uso diClopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris in questi pazienti. Insufficienza epatica: Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.3). L'esperienza terapeutica in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica e' limitata (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda quindi cautela nell'uso di Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris in questi pazienti. Modo di somministrazione: uso orale. Puo' essere somministrato durante o lontano daipasti.
PRINCIPI ATTIVI
Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris 75 mg/75 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (come idrogenosolfato) e 75 mg di acido acetilsalicilico (ASA). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 48 mg di lattosio. Clopidogrel e Acido Acetilsalicilico Viatris75 mg/100 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (come idrogenosolfato) e 100 mgdi acido acetilsalicilico (ASA). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 48 mg di lattosio e 0,81 mg di rosso allura AC. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo6.1.