CLOPIDOGREL ACT*28CPR RIV 75MG

AVVERTENZE
Sanguinamenti e patologie di tipo ematologico. In considerazione del rischio di sanguinamento e di reazioni avverse di tipo ematologico, in presenza di qualsiasi sintomo clinico indicativo di sanguinamento durante il periodo di trattamento, devono essere immediatamente presi in considerazione un esame emocromocitometrico e/o altri esami appropriati. Come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, il clopidogrel deve essere usato con cautela in pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e in pazienti trattati con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della Cox-2, o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRIs), o altri farmaci associati a rischio di sanguinamento come la pentossifillina. I pazienti devono essere monitorati attentamente per rilevare eventuali segni di sanguinamento, incluso sanguinamento occulto, soprattutto durante le prime settimane di trattamento e/o in seguito a procedure cardiache invasive o chirurgia. La somministrazione concomitante di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata poiche' potrebbe aumentare l'intensita' dei sanguinamenti. Se un paziente deve essere sottoposto a chirurgia elettiva e un effetto antiaggregante piastrinico e' temporaneamente non auspicabile, il clopidogrel deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento. I pazienti devono informare medici e dentisti di essere in terapia con il clopidogrel prima che venga programmato un qualsiasi intervento chirurgico e prima di assumere qualsiasi nuovo medicinale. Il clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere utilizzato con cautela in pazienti che presentano lesioni a tendenza emorragica (in particolare a livello gastrointestinale ed intraoculare). I pazienti devono essere informati che bloccare il sanguinamento durante il trattamento con il clopidogrel (in monoterapia o in associazione ad ASA) potrebbe richiedere un tempo maggiore e che devono segnalare al medico qualsiasi tipo di sanguinamento insolito (per sede o durata). Porpora trombotica trombocitopenica (PTT). In seguito all'uso di clopidogrel e' stata segnalata, molto raramente, porpora trombotica trombocitopenica (PTT), a volte dopo una breve esposizione. Si tratta di una patologia caratterizzata dalla presenza di trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associate o a problemi neurologici, disfunzione renale o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente letale, che richiede un tempestivo trattamento inclusa plasmaferesi. Emofilia acquisita. L'emofilia acquisita e' stata riportata in seguito all'uso di clopidogrel. In caso di confermato isolato prolungamento del Tempo di Tromboplastina Parziale attivata (aPTT) con o senza emorragia in atto, l'emofilia acquisita dovrebbe essere presa in considerazione. Pazienti con una diagnosi confermata di emofilia acquisita devono essere gestiti e trattati da medici specialisti. Il trattamento con clopidogrel deve essere interrotto. Ictus ischemico recente. In considerazione della mancanza di dati, l'uso di clopidogrel non puo' essere raccomandato nei primi 7 giorni successivi a un ictus ischemico acuto. Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: quando clopidogrel viene somministrato alle dosi raccomandate nei pazienti metabolizzatori lenti del CYP2C19, la formazione del metabolita attivo di clopidogrel e' ridotta e l'effetto sulla funzionalita' piastrinica e' minore. Sono disponibili dei test per identificare il genotipo CYP2C19 di un paziente. Poiche' il clopidogrel e' metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte da CYP2C19, si prevede che l'utilizzo di medicinali che inibiscono l'attivita' di questo enzima determini livelli plasmatici ridotti del metabolita attivo del clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione, l'uso concomitante di medicinali che inibiscono debolmente o fortemente il CYP2C19 deve essere scoraggiato. Substrati del CYP2C8. Si richiede cautela nei pazienti trattati in maniera concomitante con clopidogrel e medicinali che sono substrati del CYP2C8. Reazioni allergiche crociate tra tienopiridine. I pazienti devono essere valutati per la storia clinica di ipersensibilita' alle tienopiridine (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) dal momento che una reattivita' crociata e' stata riportata tra le tienopiridine. Le tienopiridine possono provocare reazioni allergiche da moderate a gravi come rash, angioedema o reazioni ematologiche crociate quali trombocitopenia e neutropenia. I pazienti che hanno manifestato una precedente reazione allergica e/o ematologica ad una tienopiridina possono avere un aumentato rischio di sviluppare la stessa o un'altra reazione ad un'altra tienopiridina. Si consiglia di monitorare i segni di ipersensibilita' in pazienti con un'allergia nota alle tienopiridine. Insufficienza renale. L'esperienza terapeutica con clopidogrel in pazienti con compromissione renale e' limitata. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Insufficienza epatica. L'esperienza nei pazienti che presentano epatopatia moderata con possibile diatesi emorragica e' limitata. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questa popolazione di pazienti. Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio. Contiene lattosio. I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale. Lecitina. Contiene lecitina (olio di soia). Se un paziente e' ipersensibile alle arachidi a alla soia non deve usare questo medicinale. Il contenitore per compresse contiene essiccante che non deve essere ingerito.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiaggreganti piastrinici esclusa eparina.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo, all'olio di soia, all'olio di arachidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti Compromissione epatica grave. Sanguinamento patologico in atto, quale ulcera peptica o emorragia intracranica.
DENOMINAZIONE
CLOPIDOGREL ACTAVIS 75 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa. Lattosio anidro, cellulosa microcristallina, crospovidone Tipo A, glicerolo dibeenato, talco. Rivestimento della compressa. Alcol polivinilico, talco macrogol 3350, lecitina (olio di soia) (E322), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
La sicurezza del clopidogrel e' stata valutata in piu' di 44.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici che hanno incluso piu' di 12.000 pazienti trattati per 1 o piu' anni. Complessivamente, nello studio CAPRIE il clopidogrel 75 mg/die e' risultato comparabile all'ASA 325 mg/die, indipendentemente da eta', sesso e razza. Di seguito sono discusse le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT e ACTIVE-A . Oltre all'esperienza acquisita negli studi clinici, vi e' stata anche la segnalazione spontanea di reazioni avverse. Il sanguinamento rappresenta la reazione piu' comunemente riferita sia negli studi clinici sia nell'esperienza post-marketing, in cui e' stato maggiormente segnalato nel primo mese di trattamento. Nello studio CAPRIE , condotto in pazienti trattati con clopidogrel o ASA, l'incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento e' stata del 9,3%. L'incidenza degli episodi gravi e' stata simile per clopidogrel e per ASA. Nello studio CURE , non si e' verificato alcun eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel + ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico in pazienti che avevano interrotto la terapia per piu' di cinque giorni prima dell'intervento chirurgico. Nei pazienti che hanno proseguito la terapia nei cinque giorni precedenti l'intervento di bypass, il tasso di eventi e' stato del 9,6% per clopidogrel + ASA e del 6,3% per placebo + ASA. Nello studio CLARITY e' stato rilevato un incremento complessivo degli episodi di sanguinamento nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA verso il gruppo placebo + ASA. L'incidenza degli episodi di sanguinamento maggiore e' risultata analoga nei due gruppi. Questo dato e' risultato coerente in tutti i sottogruppi di pazienti definiti in base a caratteristiche basali e tipo di terapia (con fibrinolitici o con eparina). Nello studio COMMIT il tasso complessivo di eventi di sanguinamento maggiore non cerebrale o sanguinamento cerebrale e' stato basso e simile in entrambi i gruppi. Nello studio ACTIVE-A , il tasso di emorragie maggiori e' risultato maggiore nel gruppo clopidogrel + ASA rispetto al gruppo placebo + ASA (6,7% versus 4,3%). Il sanguinamento maggiore e' stato per lo piu' di origine extracranico in entrambi i gruppi (5,3% nel gruppo clopidogrel + ASA; 3,5% nel gruppo placebo + ASA), soprattutto dal tratto gastrointestinale (3,5% vs 1,8%). C'e' stato un eccesso di sanguinamento intracranico nel gruppo di trattamento clopidogrel + ASA rispetto al gruppo placebo + ASA (1,4% versus 0,8%, rispettivamente). Non c'era una differenza statisticamente significativa nei tassi di sanguinamenti fatali (1,1% nel gruppo clopidogrel + ASA e 0,7% nel gruppo placebo + ASA) e di ictus emorragico (0,8% e lo 0,6%, rispettivamente) tra i gruppi. Reazioni avverse. Di seguito sono presentate le reazioni avverse che si sono verificate nel corso degli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente. La frequenza e' definita in base alle seguenti convenzioni: Comune (da >=1/100 a <1/10) Non comune (da >=1/1000 a <1/100) Raro (da >=1/10.000 a <1/1000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classificazione organo-sistemica, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia leucopenia, eosinofilia; raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave; molto raro: porpora trombotica trombocitopenica (PTT), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia acquisita tipo a, granulocitopenia, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: malattia da siero, reazioni anafilattoidi, reazioni anafilattoidi, reazione crociata di ipersensibilità tra le tienopiridine (come ticlopidina, prasugrel). Disturbi psichiatrici. Molto raro: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sono stati riferiti alcuni casi con esito letale) cefalea, parestesia, capogiri; molto raro: alterazione del gusto. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento degli occhi (congiuntivale oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: vertigini. Patologie vascolari. Comune: ematoma; molto raro: emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi; molto raro: sanguinamento delle vie respiratorie (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; non comune: ulcere gastriche e duodenali, gastrite, vomito, nausea, stipsi, flatulenza; raro: emorragia retroperitoneale; molto raro: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale con esito letale, pancreatite, colite (inclusa colite ulcerosa o linfocitaria), stomatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: insufficienza epatica acuta, epatite, anomalie nei test di funzionalità epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: ecchimosi; non comune: rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora); molto raro: dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), angioedema, sindrome di ipersensibilità indotta da farmaci, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), rash eritematoso o esfoliativo, orticaria, eczema, lichene planus. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: ginecomastia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: sanguinamento muscoloscheletrico (emartrosi) artrite, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria; molto raro: glomerulonefrite, aumento della creatinina ematica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento nel punto di iniezione; molto raro: febbre. Esami diagnostici. Non comune: prolungamento del tempo di sanguinamento, riduzione della conta dei neutrofili, riduzione della conta piastrinica. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Non essendo disponibili dati clinici sull'esposizione al clopidogrel durante la gravidanza, e' preferibile, come misura precauzionale, non utilizzare il clopidogrel durante la gravidanza. Gli studi condotti sull'animale non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale. Non e' noto se il clopidogrel sia escreto nel latte umano. Negli studi condotti sull'animale e' stata osservata l'escrezione di clopidogrel nel latte materno. Come misura precauzionale, l'allattamento al seno non deve essere proseguito durante il trattamento. Negli studi su animali, clopidogrel non ha mostrato alterazioni della fertilita'.
INDICAZIONI
Prevenzione di eventi aterotrombotici Il clopidogrel e' indicato in: pazienti adulti con infarto del miocardio (da pochi giorni a meno di 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni a meno di 6 mesi) o arteriopatia periferica accertata. Pazienti adulti affetti da sindrome coronarica acuta: sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguito a intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico (ASA); infarto del miocardio acuto con innalzamento del tratto ST in associazione con ASA nei pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica. Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica nella fibrillazione atriale il farmaco in associazione con ASA e' indicato nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica e tromboembolica, incluso l'ictus nei pazienti adulti con fibrillazione atriale che possiedono almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, non idonei ad un trattamento a base di antagonisti della vitamina K (AVK) e che possiedono un basso rischiodi sanguinamento.
INTERAZIONI
Medicinali associati a rischio di sanguinamento: esiste un aumentato rischio di sanguinamento a causa del potenziale effetto additivo. La somministrazione concomitante di medicinali associati a rischio di sanguinamento deve essere intrapresa con cautela. Anticoagulanti orali: la somministrazione concomitante di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata poiche' puo' aumentare l'intensita' del sanguinamento. Anche se la somministrazione di clopidogrel 75 mg/die non ha modificato la farmacocinetica di S-warfarin o l'International Normalised Ratio nei pazienti in trattamento a lungo termine con warfarin, la co-somministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa di effetti indipendenti sull'emostasi. Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: il clopidogrel deve essere usato con cautela in pazienti che ricevono contemporaneamente inibitori della glicoproteina IIb/IIIa. Acido acetilsalicilico: l'ASA non modifica l'inibizione, mediata da clopidogrel, dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP, ma il clopidogrel ha potenziato l'effetto dell'ASA sull'aggregazione piastrinica indotta da collagene. Tuttavia, la somministrazione concomitante di 500 mg di ASA due volte al giorno per un giorno non ha dimostrato di aumentare in modo significativo il prolungamento del tempo di sanguinamento indotto dall'assunzione di clopidogrel. Un'interazione farmacodinamica tra il clopidogrel e l'acido acetilsalicilico e' possibile, con conseguente aumentato rischio di sanguinamento. Pertanto, l'uso concomitante deve essere attuato con cautela. Tuttavia, il clopidogrel e l'ASA sono stati somministrati insieme per un periodo fino a un anno. Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, la somministrazione di clopidogrel non ha reso necessaria alcuna modifica della dose di eparina e non ha alterato l'effetto dell'eparina sulla coagulazione. La somministrazione concomitante di eparina non ha avuto alcun effetto sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal clopidogrel. Un'interazione farmacodinamica tra clopidogrel ed eparina e' possibile, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, l'uso concomitante deve essere attuato con cautela. Trombolitici: la sicurezza della somministrazione concomitante di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino- o non fibrino-specifici ed eparine e' stata valutata in pazienti con infarto del miocardio acuto. L'incidenza di eventi emorragici clinicamente significativi e' risultata analoga a quella osservata somministrando farmaci trombolitici ed eparina in concomitanza con ASA. FANS: in uno studio clinico condotto in volontari sani, la somministrazione concomitante di clopidogrel e naprossene ha aumentato il sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia, in considerazione della mancanza di studi di interazione con altri FANS, non e' al momento chiaro se sussista un rischio aumentato di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS. Occorre pertanto esercitare cautela nel somministrare in concomitanza FANS, inclusi gli inibitori della Cox-2, e clopidogrel. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): dal momento che gli SSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, la somministrazione concomitante di SSRI con clopidogrel deve essere effettuata con cautela. Altre terapie concomitanti. Poiche' il clopidogrel e' metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, si prevede che l'utilizzo di farmaci che inibiscono l'attivita' di questo enzima determini livelli ridotti del metabolita attivo del clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione non e' certa. Per precauzione l'uso concomitante di medicinali che inibiscono moderatamente o fortemente il CYP2C19 deve essere scoraggiato. Medicinali che sono forti o moderati inibitori del CYP2C19 includono, per esempio, omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina e efavirenz. Inibitori della pompa protonica (IPP). La somministrazione di omeprazolo, alla dose singola di 80 mg/die, e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l'una dall'altro, ha diminuito l'esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). La diminuzione era associata alla riduzione dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Ci si attende che con clopidogrel l'esomeprazolo dia una simile interazione. Dati contradditori sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati sia in studi clinici che osservazionali. Per precauzione, l'uso concomitante di omeprazolo e esomeprazolo deve essere scoraggiato. Riduzioni meno marcate dell'esposizione al metabolita sono state osservate con pantoprazolo e lansoprazolo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo erano ridotte del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento contemporaneo con pantoprazolo 80 mg in mono somministrazione giornaliera. Cio' era associato ad una riduzione dell'inibizione media dell'aggregazione piastrinica del 15% e 11% rispettivamente. Questi risultati indicano che clopidogrel puo' essere somministrato con pantoprazolo. Non ci sono evidenze che altri medicinali che riducono l'acidita' gastrica quali gli antiH2 o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' antiaggreagante piastrinica di clopidogrel. Altri medicinali. Sono stati condotti diversi altri studi clinici con il clopidogrel e altri medicinali somministrati in concomitanza per valutare le potenziali interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche. Non sono emerse interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando il clopidogrel veniva somministrato in concomitanza con l'atenololo, la nifedipina da soli o in associazione. Inoltre, l'attivita' farmacodinamica di clopidogrel non e' risultata influenzata significativamente dalla somministrazione concomitante di fenobarbital o estrogeni. La farmacocinetica della digossina o della teofillina non e' risultata alterata dalla somministrazione concomitante del clopidogrel. Gli antiacidi non hanno modificato l'entita' dell'assorbimento del clopidogrel. Medicinali substrati del CYP2C8. Clopidogrel ha dimostrato di aumentare l'esposizione alla repaglinide nei volontari sani. Studi in vitro hanno mostrato che l'aumento dell'esposizione a repaglinide e' dovuto all' inibizione del CYP2C8 da parte del metabolita glucuronide di clopidogrel. A causa del rischio di un aumento delle concentrazioni plasmatiche, la somministrazione concomitante di clopidogrel e medicinali eliminati principalmente attraverso il metabolismo del CYP2C8 (ad esempio, repaglinide, paclitaxel) deve essere intrapresa con cautela.
POSOLOGIA
Adulti e anziani. Il medicinale deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg. Nei pazienti affetti da sindrome coronarica acuta. Sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q): il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300 mg e quindi continuato con 75 mg una volta al giorno (in associazione ad acido acetilsalicilico (ASA) 75 mg -325 mg al giorno). Dato che dosi superiori di ASA sono state correlate con un piu' alto rischio di sanguinamento, si raccomanda che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non e' stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l'uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo e' stato osservato a 3 mesi; infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST: clopidogrel deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione ad ASA, con o senza trombolitici. Nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni clopidogrel deve essere iniziato senza dose di carico. La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibile dal momento della comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane. Il beneficio dell'associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non e' stato studiato in questo contesto. Nei pazienti con fibrillazione atriale, clopidogrel puo' essere somministrato in dose singolagiornaliera di 75 mg. Il trattamento con ASA (75-100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel. Se viene dimenticata una dose. Entro 12 ore dopo il regolare orario previsto: i pazienti devono assumere la dose immediatamente e poi prendere la dose successiva all'ora prevista. Oltre le 12 ore: i pazienti devono assumere la dose successiva all'ora prevista senza raddoppiare la dose. Popolazione pediatrica. Il farmaco non deve essere usato nei bambini a causa di problematiche di efficacia. Compromissione renale. L'esperienza terapeutica nei pazienti con compromissione renale e' limitata. Compromissione epatica. L'esperienza terapeutica nei pazienti che presentano epatopatia moderata con possibile diatesi emorragica e' limitata. Modo di somministrazione. Uso orale. La compressa puo' essere presa con o senza cibo.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 111,86 mg di clopidogrel besilato equivalenti a 75 mg di clopidogrel.